Idiopatinė plaučių fibrozė (IPF) yra lėtinė, progresuojanti ir galiausiai mirtina intersticinė plaučių liga, kuriai būdinga negrįžtama plaučių parenchimos fibrozė. Nepaisant didėjančių mokslinių tyrimų pastangų, veiksmingų IPF gydymo priemonių kūrimas išlieka labai sudėtingas. Viena iš pagrindinių kliūčių yra ribota įprastų ikiklinikinių modelių, ypač graužikų modelių, transliacijos svarba, kurie dažnai nesugeba apibendrinti sudėtingų patologinių ir fiziologinių savybių, pastebėtų žmogaus IPF.
Siekdama pašalinti šią spragą, Prisys Biotechnologies sukūrė kliniškai reikšmingą ne{0}}žmogaus primatų (NHP) modelį.Plaučių fibrozė. Integruodama pažangų medicininį vaizdavimą ir funkcinį kvėpavimo vertinimą, ši platforma suteikia tvirtą ikiklinikinį antifibrozinės terapijos įvertinimą.
Imuninių mechanizmų ir plaučių patologijos sąveika
IPF patogenezė apima ne tik pasikartojančius alveolių epitelio ląstelių pažeidimus, bet ir vietinės imuninės mikroaplinkos sutrikimą. Vis daugiau įrodymų rodo, kad imuniniai procesai labai prisideda prie fibrozės progresavimo. Pažymėtina, kad intersticinė plaučių liga ir plaučių fibrozė yra dažnos sisteminių autoimuninių sutrikimų, tokių kaip reumatoidinis artritas, komplikacijos, išryškinant glaudų ryšį tarp imuninės funkcijos sutrikimo ir fibrozinio remodeliavimo.
Todėl mechanistiniams tyrimams ir terapiniam vertinimui būtina sukurti ikiklinikinius modelius, kurie tiksliai fiksuoja tiek imuninius, tiek fibrozinius komponentus.
Kompanija „Prisys Biotechnologies“ sukūrė bleomicino{0}}sukeltos plaučių fibrozės modelį cynomolgus beždžionėms, taikydama intratrachėjinį skyrimą (į vieną-skiltį arba į kelias{2}}skilteles). Šis metodas sukelia lėtinę ir progresuojančią intersticinę pneumoniją su patologiniais požymiais, labai panašiais į žmogaus IPF, įskaitant fibrozinės juostos formavimąsi ir korinį{4}}panašų struktūrinį pertvarkymą. Modelis buvo sėkmingai pritaikytasNHP farmakologijaanti-fibrozinių medžiagų kandidatų tyrimai, įrodantys didelį transliacijos potencialą.
Struktūrinio įvertinimo tobulinimas: kiekybinė kompiuterinė tomografija ir plaučių pažeidimų analizė
Tikslus ir objektyvus fibrozinės naštos kiekybinis įvertinimas yra esminis reikalavimas kuriant IPF vaistus. Didelės-raiškos kompiuterinė tomografija (KT) atlieka pagrindinį vaidmenį ne-invaziniame plaučių struktūros ir ligos progresavimo vertinime.
Prisys Biotechnologies klinikinių tyrimų platforma aprūpinta pažangiaKlinikinis vaizdavimassistemos, galinčios atlikti didelės raiškos{0}}krūtinės ląstos nuskaitymą didelių gyvūnų modeliuose. Svarbu tai, kad platformoje yra speciali tolesnio apdorojimo{2}}programinė įranga, įskaitant KT-pagrįstą plaučių mazgelių analizę ir emfizemos kiekybinio nustatymo įrankius.
Naudodami trijų{0}}dimensijų (3D) vaizdo atkūrimo technologijas, mokslininkai gali atlikti pusiau-automatizuotą arba visiškai automatizuotą kvėpavimo takų, specifinių plaučių skilčių ir fibrozinių pažeidimų segmentavimą. Tai leidžia tiksliai kiekybiškai įvertinti fibrozę ir išilgai stebėti ligos progresavimą arba terapinį atsaką.
Palyginti su tradiciniu histopatologiniu vertinimu, kuris iš prigimties yra galutinis ir ribotas erdviniu vaizdu, KT-pagrįstas 3D vaizdavimas leidžia nuolat, ne-invaziškai ir kiekybiškai įvertinti fibrozės dinamiką in vivo. Tai žymiai padidina duomenų tęstinumą, sumažina imčių skirtumus tarp-ir pagerina klinikinį vertimą.
Suderinimas su klinikiniais tikslais: išsamus plaučių funkcijos tyrimas (PFT)
Nors vaizdo gavimo būdai suteikia kritinių įžvalgų apie struktūrinius pokyčius, didžiausias klinikinis IPF poveikis yra laipsniškas kvėpavimo funkcijos mažėjimas. Todėl funkciniai galutiniai taškai yra būtini norint parodyti terapinę naudą.
Lygiagrečiai su vaizdiniais{0}}pagrįstais vertinimais, „Prisys Biotechnologies“ į savo ikiklinikinio vertinimo sistemą integruoja plaučių funkcijos testavimą (PFT). Cynomolgus beždžionės patiria išilginįRespirologijastebėjimas pradiniame ir keliuose po{0}}indukcijos laiko momentuose.
Pagrindiniai fiziologiniai parametrai, įskaitant plaučių atsparumą ir plaučių atitikimą, yra sistemingai registruojami ir kiekybiškai įvertinami. Tai leidžia realiu laiku-įvertinti funkcinius sutrikimus ir pasveikimą po terapinės intervencijos.
„Kiekybinio KT vaizdavimo“ ir „dinaminio plaučių funkcijos vertinimo“ derinys sukuria visapusišką vertinimo sistemą, jungiančią anatominius ir fiziologinius galutinius taškus. Toks integruotas požiūris glaudžiai atitinka klinikinių tyrimų standartus ir sustiprina ikiklinikinių išvadų nuspėjamąją vertę.
Išvada
Norint sukurti veiksmingus IPF ir susijusių plaučių ligų gydymo būdus, reikalingi ikiklinikiniai modeliai ir vertinimo sistemos, turinčios didelę transliacijos reikšmę. „Prisys Biotechnologies“ patenkina šį poreikį naudodama pramoninio-laipsnio didelių gyvūnų transliacijos platformą, kurioje integruotas NHP ligos modeliavimas, pažangi KT vaizdų analizė ir daugiamatis plaučių funkcijos įvertinimas.
Šis galutinis -to-sprendimas teikia objektyvius, kiekybinius ir kliniškai reikšmingus duomenis, kad būtų palaikomi pasauliniai vaistų kūrimo vamzdynai, o tai galiausiai padeda efektyviau pereiti nuo ikiklinikinių tyrimų prie klinikinės sėkmės.
Dažnai užduodami klausimai (DUK)
K: Kodėl vaistų kūrimas idiopatinei plaučių fibrozei (IPF) yra ypač sudėtingas?
Kl.: Kokių privalumų teikia ne{0}}žmogaus primatų (NHP) modeliai atliekant IPF tyrimus?
Kl.: kaip bleomicino{0}}sukeltas NHP modelis pagerina transliacijos nuspėjamumą?
K: Kodėl kiekybinis KT vaizdavimas yra labai svarbus IPF ikiklinikiniuose tyrimuose?
Kl.: kokias konkrečias „Prisys“ galimybes teikia KT{0}}pagrįsta plaučių analizė?
