Perėjimas nuo ikiklinikinio atradimo prie klinikinio veiksmingumo tebėra reikšminga kliūtis kuriant vaistus.Ne{0}}žmogaus primatų (NHP) modeliai, ypač cynomolgus ir Rhesus makakos, yra svarbus transliacijos tiltas. Nepaisant to, kad jie sudaro nedidelę tiriamųjų gyvūnų dalį, NHP yra būtini modeliuojant sudėtingas žmogaus patologijas, kai filogenetiškai nutolusios rūšys nesugeba atkartoti žmogaus biologinių reakcijų.
Graužikų modelių filogenetinio atstumo apribojimai
Nors graužikų modeliai yra ankstyvos{0}}atrankos stadijos pagrindas, jų naudą transliuojant dažnai riboja skirtingi fiziologiniai ir imunologiniai profiliai. Dėl reikšmingų medžiagų apykaitos reguliavimo, lipidų pasiskirstymo ir farmakokinetinių (PK) kelių skirtumų dažnai atsiranda klinikinis nusidėvėjimas. Šios spragos neleidžia graužikų modeliams tiksliai atspindėti sudėtingų žmonių ligų, ypač imunologijos ir medžiagų apykaitos sutrikimų, patogenezę ir klinikinį nevienalytiškumą.
Biologinių taikinių ir sistemų išsaugojimas
Pasitikėjimą NHP modeliais lemia didelis evoliucinis primatų ir žmonių išsaugojimas. NHP turi didelę genominių sekų, baltymų ekspresijos ir imuninės sistemos architektūros homologiją.
- Imunologija ir dermatologija:NHP odos anatomija, keratinocitų diferenciacija ir limfocitų pogrupiai turi didelę homologiją su žmogaus sistemomis, kurios yra būtinos vertinant biologines medžiagas.
- Metabolizmas ir endokrinologija:Autonominis energijos balanso ir gliukozės homeostazės reguliavimas NHP glaudžiai atspindi žmogaus fiziologiją ir suteikia puikią nuspėjamąją vertę medžiagų apykaitos vaistų kandidatams.
- Neurobiologija:Struktūrinis ir funkcinis sudėtingumasNHP centrinė nervų sistema (CNS)leidžia įvertinti sudėtingus pristatymo būdus, tokius kaip intratekalinis arba intraparenchiminis vartojimas.
Strateginė transliacinė vertė ikiklinikinėje raidoje
Kai biologinis aktyvumas apsiriboja primatais, NHP yra tinkamiausia rūšis reguliuojant toksikologiją ir saugumo farmakologiją. Jų vaistus -metabolizuojančių fermentų (DME) sistemos ir transporterių profiliai glaudžiai sutampa su žmonėmis, todėl PK / PD modeliavimas labai gerai nuspėja poveikį žmogui.
Be to, NHP yra būtini kuriant pažangius būdus, įskaitant:
- Genų terapija:Viruso vektorių pasiskirstymo, tikslinio įtraukimo ir ilgalaikės{0}}raiškos įvertinimas.
- Didelės molekulės biologija:Imunogeniškumo ir Fc{0}}tarpininkaujamų efektoriaus funkcijų įvertinimas.
- Sudėtingos chirurgijos{0}}modeliai:Lėtinių ligų modeliavimas naudojant tikslius intervencijos metodus.
Išvada
Nors pramonė ir toliau kuria in vitro ir in silico alternatyvas, integruotos fiziologinės NHP sistemos išlieka nepakeičiamos svarbiai{0}}transliacinei medicinai. Teikdami labai-tikslius ikiklinikinius duomenis, NHP modeliai sumažina klinikinę riziką ir pagreitina saugių, veiksmingų gydymo būdų teikimą pacientams.
Apie Prisys Biotech
„Prisys Biotech“ yra specializuota ikiklinikinių sutartinių tyrimų organizacija (CRO), kurios pagrindinis dėmesys skiriamas NHP{0}}pagrįstai transliacinei medicinai. „Prisys“ valdo integruotą platformą, skirtą veiksmingumo patvirtinimui, saugumo vertinimui ir PK/PD tyrimams. Naudodama patentuotus NHP ligų modelius ir pažangią klinikinio -laipsnio infrastruktūrą, „Prisys“ padeda pasauliniams biofarmacijos partneriams optimizuoti IND pateikimą ir klinikinio perėjimo strategijas.
DUK
Kl.: Kodėl biologiniams ir genų terapijos kūrimui pirmenybė teikiama NHP modeliams, o ne graužikams?
A: NHP turi didelę tikslinę homologiją ir imuninės sistemos architektūrą su žmonėmis, o tai labai svarbu vertinant rūšiai-specifinių biologinių medžiagų saugumą ir veiksmingumą. Genų terapijos atveju anatominis mastas ir fiziologiniai NHP panašumai leidžia tiksliai įvertinti vektorių biologinį pasiskirstymą ir chirurginius pristatymo būdus, kurių negalima pakartoti mažesnėse rūšyse.
K: Kaip NHP farmakokinetikos (PK) profilis pagerina klinikinį nuspėjamumą?
A: NHP turi vaistus{0}}metabolizuojančių fermentų ir tulžies išsiskyrimo kelius, kurie yra labai panašūs į žmogaus. Dėl to atsiranda PK parametrai (pvz., klirensas, pasiskirstymo tūris ir pusinės eliminacijos laikas), kurie tiksliau prognozuoja žmogaus klinikines dozes ir sumažina netikėto toksiškumo ar sub-terapinio poveikio riziką I fazės tyrimų metu.
K: Kokias konkrečias NHP modeliavimo galimybes suteikia Prisys Biotech?
A: „Prisys Biotech“ specializuojasi aukščiausios klasės NHP ligų modeliuose, įskaitant CNS, širdies ir kraujagyslių, medžiagų apykaitos ir uždegiminių ligų modelius. Mūsų platformoje integruotas klinikinio-klasio vaizdavimas, telemetrinis stebėjimas ir specializuotos intervencinės procedūros, siekiant užtikrinti, kad ikiklinikiniai galutiniai taškai būtų tiesiogiai palyginami su klinikinės diagnostikos standartais.
