Tikslinis vaistų tiekimas į konkrečius smegenų regionus yra svarbus žingsnis kuriant ikiklinikinius neurologinių ir neurodegeneracinių ligų gydymo būdus. Atliekant ne-žmogaus primatų (NHP) tyrimus, daugelis rėmėjų iš pradžių prašo tradicinės stereotaktinės smegenų injekcijos, pagrįstos prieš-operaciniu vaizdavimu ir atlaso{3}} koordinatėmis. Tačiau kai terapinis taikinys apima gilius, mažus ar anatomiškai kintamus branduolius, pvz., juodąją medžiagą (SN) ar kitas mikro{6}}branduolines struktūras, taikant šiuos įprastinius metodus dažnai nepavyksta pasiekti reikiamo tikslumo ir atkuriamumo.
Prisys Biotech primygtinai rekomenduojame„ClearPoint®“ realiuoju laiku{0}}operacinė MRT (iMRT) – valdoma navigacijos ir pristatymo sistema, kartu sukonvekcija{0}}patobulintas pristatymas (CED), siekiant pašalinti pagrindinius tradicinių smegenų taikymo metodų apribojimus.
Pagrindiniai įprastinio stereotaksinio smegenų pristatymo apribojimai
Tradiciniai smegenų pristatymo būdai remiasistatiniai prieš{0}}operaciniai MRT/KT vaizdai, griežtus stereotaktinius rėmus ir koordinačių registraciją. Nors šis požiūris gali būti priimtinasdideli žievės ar skilvelių taikiniai, jis kelia didelį pavojų, kai taikomas giliesiems smegenų branduoliams:
- Smegenų poslinkis atidarius skylę arba įkišus kaniulę
- Individualūs NHP anatominiai skirtumai-
- Negalėjimas vizualizuoti tikrosios kaniulės galiuko padėties
- Nėra{0}}patvirtinimo apie narkotikų platinimą realiuoju laiku
Šie apribojimai tampa ypač svarbūsmažos struktūros, tokios kaip juodoji medžiaga, kur net a1-2 mm nuokrypisgali visiškai praleisti tikslą arba ne{0}}tikslinį rodymą.
Kodėl iMRT yra būtinas norint tiksliai nustatyti smegenų veiklą
1. Sub-Milimetrinis taikymo tikslumas
ClearPoint® sistema leidžiaIMRT nurodymai realiuoju laiku-susub-milimetrinis tikslumas. Skirtingai nuo atlaso{1}}pagrįstos stereotaksijos, iMRT leidžia nuolat vizualizuoti abuplanuojama trajektorijairfaktinė kaniulės padėtissmegenų viduje.
Ši galimybė yra būtina:
- Substantia nigra (SN)taikymas
- Bazinių ganglijų mikro{0}}branduoliai
- Smegenų kamieno ir vidurinių smegenų struktūros
- Bet koks taikinys suribota anatominė tolerancija
Trajektorijos korekcija realiuoju laiku-užtikrina, kad vaisto tiekimas pasiektų numatytą branduolį, o ne gretimą funkcinį regioną.
2.-Viso pristatymo proceso vizualizacija realiuoju laiku
ClearPoint paverčia smegenų vaistų tiekimą iš „aklosios injekcijos“ į avisiškai vizualizuota procedūra:
Intraoperacinis stebėjimas:
Infuzijos procesas gali būti stebimas tiesiogiai naudojant MRT, todėl galima nedelsiant reguliuoti kaniulės gylį, kampą arba infuzijos parametrus.
Greitas aprėpties įvertinimas:
Vaizdas po-infuzijos atskleidžia tikrąjįpasiskirstymo tūris (Vd)tiksliniame regione, objektyviai patvirtinant pristatymo sėkmę.
Tai ypač svarbu dėldozės ir poveikio interpretacijaikiklinikiniuose tyrimuose.
Kodėl iMRT turi būti derinamas su CED mažiems smegenų branduoliams?
3. Konvekcija-Patobulintas pristatymas (CED): vienintelė tinkama galimybė mikro-tiksliams
Mažiems branduoliams, tokiems kaip SN,paprastos adatos injekcijos nepakanka. Pasyvi difuzija sukelia:
- Ribotas įsiskverbimas į audinius
- Atgalinis srautas adatos takeliu
- Neprognozuojamas narkotikų platinimas
CED įveikia šiuos iššūkiusnaudojant kontroliuojamą slėgio gradientą, kad vaistas būtų aktyviai paskirstytas per intersticinę erdvę.
Pagrindiniai pranašumai apima:
- Homogeniškas pasiskirstymas mažuose branduoliuose
- Nuspėjamas aprėpties kiekis
- Sumažintas ne{0}}tikslinis parodymas
- Tiesioginis kraujo ir smegenų barjero (BBB) apėjimas
Praktikojetikslus SN pristatymas pasiekiamas tik tada, kai kartu naudojami iMRI nurodymai ir CED.
4. Patobulintas saugumas ir minimaliai invazinis dizainas
„ClearPoint“ sistemoje naudojamaMRT{0}}suderinamos, itin{1}}smulkios kaniulės(pvz., „SmartFlow®“), sukurta siekiant sumažinti audinių pažeidimus ir atgalinį srautą.
Privalumai:
- Mažesnė kraujavimo rizika
- Sumažėjęs uždegimas ir audinių pažeidimas
- Patobulintas procedūrinis atkuriamumas
- Didesnis atitikimas gyvūnų gerovei NHP tyrimuose
Didelė vertimo vertė iš NHP į žmogaus studijas
5. Tikras vertimo tęstinumas
Vienas stipriausių ClearPoint® privalumų yra jotiesioginis klinikinis vertimas. Ta pati platforma, darbo eiga ir eksploatacinės medžiagos naudojamos:
- Klinikiniai žmogaus tyrimai
- Dideli{0}}gyvūnų NHP tyrimai
Dėl to duomenys, sugeneruoti mPrisys Biotech NHP modeliaipasiūlymas:
- Patikimesnė dozės ekstrapoliacija
- Didesnė klinikinio saugumo prognozė
- Sumažėjusi transliacijos rizika kuriant CNS vaistus
Išvada
Jei tradicinė stereotaktinė smegenų injekcija yra palyginama su„šaudymas užmerktomis akimis“,tada iMRI{0}}vadomas CED pristatymas yra lygiavertisGPS navigacija realiuoju laiku- su tiesioginiu atsiliepimu.
Užgilūs, maži ir funkciniu požiūriu svarbūs smegenų branduoliai, tokie kaip juodoji medžiaga, tik iMRT ir CED derinys gali užtikrinti, kad vaistas tikrai pasieks numatytą tikslą-su tikslumu, saugumu ir vertimo svarba.
Prisys Biotech, mūsųClearPoint® iMRI{0}}vadovaujama smegenų navigacijos ir pristatymo platformasuteikia rėmėjams pasitikėjimo, kadkiekvienas mikrolitras vaisto pristatomas būtent ten, kur jis yra svarbiausias.
