Citokinai yra pagrindiniai tarpląstelinio ryšio tarpininkai, vaidinantys pagrindinį vaidmenį imuniniuose atsakuose ir uždegiminiuose procesuose. Interleukinas-31 (IL-31), pagrindinis interleukino-6 (IL-6) citokinų šeimos narys, atrastas 2004 m., susilaukė vis didesnio dėmesio dėl savo vaidmens įgimtam ir adaptyviam imunitetui. Tyrimai patvirtino reikšmingą IL-31 dalyvavimą imunomoduliacijoje įvairiuose audiniuose ir organuose, įskaitant odą, kvėpavimo takus, plaučius ir žarnas. Pažymėtina, kad nenormalus IL-31 ekspresijos reguliavimas yra glaudžiai susijęs su daugelio ligų, įskaitant niežtinčias dermatozes, tokias kaip atopinis dermatitas (AD), psoriazė, astma ir autoimuninės ligos, pvz., Uždegiminė žarnyno liga (IBD), patogeneze. Todėl nukreipimas į IL-31 ir jo signalizacijos kelią pasirodė labai perspektyvusnarkotikų taikinysautoimuninių ligų terapinėje aplinkoje.
IL-31 signalizacijos kelias ir biologinis poveikis
IL-31 inicijuoja signalo perdavimą pasroviui, prisijungdamas prie heterodimerinių receptorių komplekso ląstelės paviršiuje, sudaryto iš interleukino-31 receptorių A (IL-31RA) ir onkostatino M receptorių (OSMR). Receptorių įsitraukimas sukelia receptorių komplekso dimerizaciją ir tarpląstelinio domeno fosforilinimą, vėliau suaktyvindamas kanoninius kinazės signalizacijos kelius, įskaitantJAK/STAT, PI3K/Akt, irMAPKkaskados. Ypač įdomu, kad OSMR subvienetas specialiai įdarbina adapterio baltymą SHC ir fosfatazę SHP-2, taip skatindamas fosforilinimo įvykius ir įvairių MAPK kaskadų narių aktyvavimą.
IL-31 signalizacijos kelio suaktyvinimas baigiasi pasroviui esančių transkripcijos faktorių fosforilinimu ir branduoliniu perkėlimu, galiausiai reguliuojančiu tikslinių genų ekspresiją. Tyrimai rodo, kad IL-31 signalizacijos kelias skirtingose rūšyse, ląstelių tipuose ir ląstelių mikroaplinkose gali moduliuoti biologinių procesų spektrą, įskaitant uždegiminių reakcijų stiprinimą, ląstelių migraciją, diferenciaciją, proliferacijos ir apoptozės reguliavimą ir epitelio barjero funkcijos palaikymą. Šie įvairūs biologiniai poveikiai kartu pabrėžia sudėtingą mechaninį IL-31 vaidmenį ligos patogenezėje.
IL-31 ir autoimuninės ligos
Tiek klinikiniai, tiek eksperimentiniai įrodymai tvirtai rodo kritinį IL-31 vaidmenį įvairių autoimuninių ligų patofiziologijoje, ypač niežtinčiose dermatozėse ir uždegiminėse sąlygose.
- Atopinis dermatitas (AD): Daugybė tyrimų patvirtino reikšmingai padidėjusį IL-31 kiekį pacientų, sergančių atopiniu dermatitu, serume ir pažeistuose audiniuose, o tai rodo teigiamą koreliaciją su niežulio sunkumu ir dermatito mastu. IL-31 yra pripažintas kaip pagrindinis niežėjimo variklis sergant AD ir yra susijęs su Th2 tipo uždegiminių reakcijų moduliavimu.
- Lėtinis niežulysIL-31 laikomas pagrindiniu patogeniniu tarpininku sergant įvairiomis lėtinėmis niežtinėmis sąlygomis. Nesvarbu, ar niežulys yra pirminis dermatologinis, ar antrinis dėl sisteminių ligų, IL-31 gali tarpininkauti perduodant ir stiprinant niežėjimo signalus.
- psoriazė: Tyrimai rodo, kad IL-31 lygis tiek serume, tiek psoriaziniuose pažeidimuose yra žymiai padidėjęs, palyginti su sveikomis kontrolinėmis grupėmis. IL-31 gali prisidėti prie uždegiminių reakcijų ir epidermio hiperplazijos esant psoriaziniams pažeidimams, pablogindamas klinikines ligos apraiškas.
- AstmaIL-31 taip pat vaidina svarbų vaidmenį astmos patogenezėje. Tyrimai rodo, kad IL-31 gali skatinti kvėpavimo takų uždegimą, sustiprinti kvėpavimo takų hiperreaktyvumą ir dalyvauti patologiniuose procesuose, tokiuose kaip kvėpavimo takų remodeliavimas sergant astma.
- KitaAutoimuninės ligos: Preliminarūs tyrimai rodo, kad IL-31 gali būti susijęs su kitų autoimuninių ligų, tokių kaip sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) ir vystymasis bei progresavimas.Reumatoidinis artritas (RA), nors tikslūs veikimo mechanizmai reikalauja tolesnio{0}}nuodugnio tyrimo.
Prisys Biotech NHP modeliai suteikia galimybę atlikti ikiklinikinius IL-31 tikslinės terapijos tyrimus
Atsižvelgiant į reikšmingą patologinį IL-31 vaidmenį įvairiose autoimuninėse ligose, nukreipimas į IL-31 arba jo signalizacijos kelią tapo pagrindiniu novatoriškų vaistų atradimo tašku.Prisys Biotech, panaudodama savo patirtįne{0}}žmogaus primatų (NHP) gyvūnų modelisplėtros ir farmakodinaminio vertinimo, sukūrė portfelįMacaca fascicularis autoimuninių ligų modeliaikurios tiksliai apibendrina patologines žmonių ligų ypatybes. Tuo siekiama suteiktiikiklinikiniai modeliaisu padidintu klinikiniu perkeliamumu kuriant IL-31 nukreiptus vaistus.
Prisys Biotech sėkmingai sukūrė daugybęMacaca fascicularis autoimuniniai modeliai, įskaitant modeliusAstma, psoriazė, Atopinis dermatitas (AD), irNiežulys. Šie modeliai, kalbant apie ligos patofiziologiją, imunologines savybes ir reagavimą į vaistus, glaudžiai imituoja žmonių ligų ypatybes, todėl vaistų kūrėjai gali gauti patikimesnį ir veiksmingesnį.ikiklinikinių tyrimų platforma.
Ypač atkreiptinas dėmesys į tai,Prisys BiotechMacaca fascicularis niežulys modelisefektyviai imituoja žmogaus niežtinčių būklių vystymąsi ir progresavimą. Šis modelis gali būti naudojamas vertinant naujų vaistų nuo niežulio, nukreiptų į IL-31 ir jo signalizacijos kelią, veiksmingumą ir saugumą. Šis modelis pritaikytas tiriant niežulį, susijusį su pirminėmis dermatologinėmis ligomis, taip pat niežėjimą, atsirandantį dėl sisteminių ar neurologinių priežasčių, ir yra patikima priemonė visapusiškam vaistų nuo niežėjimo galimybei įvertinti.
Objektyvus niežulio įvertinimas naudojant dirbtinio intelekto{0}}elgesio analizę:Prisys Biotech naudoja naujoviškąAI-pagrįsta NHP elgesio analizės sistema (NBAS)NHP modeliuose pateikti niežulio vertinimo be žymių metodą. Šioje sistemoje naudojami gilaus mokymosi algoritmai ir kelių-vaizdų sinchronizavimas, siekiant objektyviai kiekybiškai įvertinti braižymo elgesį ir susijusius parametrus išskirtiniu tikslumu ir laiko tikslumu iki sekundės. Tiksliai stebėdamas daugiau nei 21 pagrindinį kūno tašką ir skaidydamas elgesio sekas, NBAS išskiria su niežuliu susijusius kinematinius ir etologinius parametrus, o tai žymiai pagerina tradicinius subjektyvius vertinimo metodus. Ši technologija užtikrina minimalų gyvūnų stresą dėl savo dizaino be žymių ir suteikia precedento neturintį objektyvumą ir detalumą vertinant vaistų nuo niežulio veiksmingumą, o tai yra reikšminga naujovė tiriant ikiklinikinius niežulio tyrimus.
Išvada ir perspektyva
IL-31, kaip reikšmingas priešuždegiminis citokinas, vaidina lemiamą vaidmenį autoimuninių ligų, tokių kaip atopinis dermatitas, lėtinis niežulys, psoriazė ir astma, patogenezėje. Nukreipimas į IL-31 ir jo signalizacijos kelią yra nauja strateginė šių autoimuninių būklių gydymo kryptis.Prisys Biotechyra skirta teikti pasaulinėms farmacijos įmonėms aukštos{0}}kokybėsNHP modeliaiir ekspertasikiklinikinių tyrimų paslaugos. Mūsų sukurtaMacaca fascicularis autoimuninių ligų modeliai, ypačNiežėjimo modelis, Atopinio dermatito modelis, Psoriazės modelis, irAstmos modelis, žymiai paspartins novatoriškų IL-31 nukreiptų terapijų kūrimą, paspartins proveržį autoimuninių ligų gydymo srityje.
Susisiekite su Prisys Biotech dabar
