Klinikinis vertimas: didelė{0}}gyvūnų radioaktyviojo žymėjimo ir in vivo vaizdo gavimo platforma
Vertimo spragų panaikinimas narkotikų kūrimo srityje
Klinikinis vertimas išlieka esminiu iššūkiu kuriant vaistus, ypač dėl riboto ikiklinikinių duomenų nuspėjamumo. Įprasti ex vivo tyrimai ir graužikų modeliai dažnai nesugeba tiksliai numatyti žmogaus farmakokinetikos (PK) ir audinių biologinio pasiskirstymo dėl skirtingų rūšių fiziologinių skirtumų.
Prisys Biotechnologies, AAALAC{0}}akredituotas ikiklinikinis CRO, sukūrė transliacinių tyrimų sistemą, kurios centrene{0}}žmogaus primatų (NHP) modeliai. Atsižvelgiant į tai, radioaktyvaus žymėjimo technologijos kartu su medicininiu vaizdavimu in vivo suteikia tiesioginį būdą gauti dinaminius ir kiekybinius duomenis apie vaistų pasiskirstymą gyvose sistemose.
Klinikinio{0}}klasio vaizdų infrastruktūra ir analitinė patirtis
Siekdama pagerinti ikiklinikinių tyrimų svarbą transliacijai, „Prisys Biotechnologies“ naudoja klinikinio{0} laipsnio vaizdo gavimo sistemas, įskaitant PET-CT ir SPECT-CT, leidžiančias didelės -raiškos, viso kūno{4}}vaizdavimą dideliuose gyvūnų modeliuose, pvz., NHP.
Siekiant paremti ADME tyrimus, įstaigoje įrengti pritaikyti metaboliniai narvai, skirti dideliems gyvūnams, leidžiantys kontroliuoti biologinių mėginių rinkimą absorbcijos, paskirstymo, metabolizmo ir išskyrimo analizei.
Vaizdo gavimą ir interpretavimą atlieka speciali vaizdo gavimo komanda, kurią sudaro gydytojai, turintys didelę radiologijos ir intervencinės medicinos patirtį. Tai užtikrina standartizuotas vaizdo gavimo procedūras ir pagerina klinikinį duomenų aiškinamumą.
Radioaktyviojo žymėjimo strategijos ir sekimo in vivo programos
TheBiodistribution Imaging Service platformapalaiko įvairių junginių radioaktyvųjį žymėjimą naudojant kelias izotopų sistemas, įskaitant:
- Pozitronus -skleidžiantys izotopai (pvz., ¹⁸F, ⁸⁹Zr, ¹¹C)
- Pavieniai -fotonų izotopai (pvz., ¹³¹I, ⁹⁹mTc)
- Terapiniai radionuklidai
Šie ženklinimo metodai taikomi mažoms molekulėms, monokloniniams antikūnams ir ląstelių{0}}terapijai.
Pavyzdžiui, atliekant imunologijos ir onkologijos tyrimus, imuninės ląstelės, tokios kaip dendritinės ląstelės (DC) ir T ląstelės, gali būti pažymėtos ⁸⁹Zr ir sekamos in vivo naudojant PET-CT NHP modeliuose. Tai leidžia realiuoju laiku-įvertinti ląstelių migraciją, audinių pasiskirstymą ir taikinio įtraukimą.
Vertimo programos įvairiose ligų srityse
Radioaktyviai pažymėtas vaizdasdideliuose{0}}gyvūnų modeliuose palaiko kiekybinį ir ne{1}}invazinį vaistų elgesio vertinimą keliose terapinėse srityse:
Širdies ir kraujagyslių bei medžiagų apykaitos vaizdavimas
PET žymekliai, tokie kaip ¹³N-NH₃·H2O, leidžia atlikti miokardo perfuzijos vaizdą, o gliukozės metabolizmą galima įvertinti naudojant PET-KT. Šie metodai suteikia funkcinius širdies ir kraujagyslių ligų modelių galutinius taškus.
Centrinės nervų sistemos (CNS) vaizdavimas
Atliekant neurodegeneracinių ligų tyrimus, PET žymekliai, tokie kaip ¹⁸F-FP-CIT, leidžia kiekybiškai nustatyti dopamino pernešėjo aktyvumą, padeda įvertinti ligos progresavimą ir taikinį.
Multimodalinis hibridinis vaizdavimas
Hibridinis PET / MRT integruoja metabolinį jautrumą iš PET ir didelės{0}}raiškos anatominį vaizdą iš MRT. Šis metodas palaiko išsamų sudėtingų ar daugiacentrių pažeidimų įvertinimą, atliekant kombinuotą kokybinę ir kiekybinę analizę.
Išvada
Integruodama NHP modelius su klinikinio{0}}radiologinio žymėjimo ir vaizdo gavimo technologijomis, „Prisys Biotechnologies“ teikia in vivo duomenis apie vaistų biologinį pasiskirstymą ir farmakokinetiką su geresne transliacijos svarba.
Ši platforma palaiko pagrįstų sprendimų{0}}priėmimą kuriant vaistus, nes suteikia galimybę tiesiogiai stebėti narkotikų elgesį fiziologiškai svarbiose sistemose. Pritaikytas studijų planas gali būti sukurtas remiantis konkrečiais tyrimo tikslais ir terapinėmis sritimis.
DUK
Kl.: kodėl dideli{0}}gyvūnų vaizdų tyrimai svarbūs klinikiniam vertimui?
A: Dideli{0}}gyvūnų modeliai, ypač ne-žmoginiai primatai, suteikia žmonėms artimesnes fiziologines ir metabolines savybes. Kartu su in vivo vaizdavimu jie leidžia tiksliau numatyti žmogaus farmakokinetiką ir pasiskirstymą audiniuose.
Kl.: Kokius vaistus galima tirti naudojant radioaktyvųjį žymėjimą ir vaizdavimą?
A: Radioaktyvusis žymėjimas gali būti taikomas mažoms molekulėms, biologinėms medžiagoms, pvz., monokloniniams antikūnams, ir ląstelių{0}}terapijai. Tai leidžia realiuoju laiku-sekti narkotikų platinimą ir tikslinį įsitraukimą in vivo.
Kl.: kaip PET / MRT pagerina duomenų kokybę, palyginti su vieno{0}}modalumo vaizdavimu?
A: PET / MRT sujungia PET gautą metabolinę informaciją su didelės{0}}raiškos anatominiais MRT duomenimis. Tai leidžia tiksliau lokalizuoti ir kiekybiškai įvertinti vaistų pasiskirstymą, ypač esant sudėtingoms ligų sąlygoms.
