Šiandien minima 30-oji Pasaulinė Alzheimerio ligos diena. 1906 metais vokiečių psichiatras ir neuropatologas Aloisas Alzheimeris (1864-1915) atrado specialią neurodegeneracinę ligą, dėl kurios pacientams progresuoja atminties, pažinimo funkcijos ir reikšmingi smegenų audinio morfologiniai pokyčiai. Ši liga vėliau buvo žinoma kaip nepagydoma Alzheimerio liga (AD).
1 pav. AD patologiniai mechanizmai ir elgesio ypatumai
(Vaizdo šaltinis: Molecules 2020,25(24),5789;www.nia.nih.gov)
AD vaistų kūrimo iššūkiai
Siekdami gydyti šią nepagydomą ligą, vaistų tyrinėtojai nenuilstamai dirbo kurdami veiksmingus vaistus ar gydymo būdus nuo AD simptomų. Tačiau dabartinis klinikinis AD gydymas gali tik tam tikru mastu atidėti ligos simptomų vystymąsi, o iki tikro gydymo dar reikia nuveikti ilgą kelią.
Biomarkeriai ir patogeniniai mechanizmai
Atsižvelgiant į dabartinius AD vaistų kūrimo sunkumus ir esamų vaistų, skirtų sunkiais AD sergantiems pacientams, apribojimus, mokslininkai supranta, kad AD progresavimas yra negrįžtamas, o tai reiškia, kad ankstyva diagnozė yra labai svarbi dabartiniam AD gydymui.
2 pav. AD diagnozavimo biomarkerių tipai rekomendacijose
Naujausiose gairėse siūlomi trys AD biologinių žymenų tipai: pagrindiniai, nespecifiniai ir ne{0}}AD gretutinių ligų biomarkeriai.
- Pagrindiniai biomarkeriai atspindi amiloido -beta (A ) ir tau baltymų, kurie yra pagrindiniai patologiniai AD požymiai, kaupimąsi. Tai apima A 42/40 ir p-Tau lygį smegenų skystyje arba plazmoje ir amiloido-PET ir tau-PET nuskaitymus.
- Nespecifiniai biomarkeriai atspindi neurodegeneraciją ir uždegimą, kurį sukelia AD. Tai apima NFL ir GFAP lygius smegenų skystyje arba plazmoje, struktūrinius MRT ir FDG{1}}PET tyrimus.
- Ne{0}}AD gretutinių ligų biomarkeriai atspindi kitas sąlygas, kurios gali egzistuoti kartu su AD, pvz., kraujagyslinę demenciją arba Lewy kūno demenciją. Tai apima smegenų infarktą ir -sinukleino kiekį smegenų skystyje.
- Plačiausiai priimta patogeninių mechanizmų hipotezė yra ta, kad A ir tau baltymai sudaro nenormalius agregatus, kurie sutrikdo neuronų ir sinapsių funkciją ir išlikimą. Genetinės mutacijos APP, PSEN1, PSEN2 ir MAPT genuose gali padidinti AD riziką, paveikdamos A ir tau gamybą arba klirensą. Kiti veiksniai, tokie kaip uždegimas, oksidacinis stresas, neurotransmiterių disbalansas ir sinapsinė disfunkcija, taip pat gali prisidėti prie AD patogenezės.
Ne{0}}žmoginiai primatai kuriant AD vaistus
Ne{0}}žmoginiai primatai savo nervų sistemos struktūra ir funkcijomis labiau panašūs į žmones ir gali įveikti klinikinių tyrimų apribojimus, pvz., negali žinoti normalios pacientų smegenų būklės ir negali stebėti smegenų rodiklių pokyčių patologinio proceso metu. Todėl didelių gyvūnų ligų modelių tyrimai atlieka nepakeičiamą neurodegeneracinių ligų gydymo metodų ir vaistų orientacinį vaidmenį, padeda išsiaiškinti etiologiją, patogenezę, vaistų veiksmingumą ir farmakologinį poveikį bei turi didelę taikomąją vertę kuriant inovatyvius gydymo metodus ir vaistus.
Atsakant į šiuos iššūkius, AD vaistų kūrimui reikalinga visapusiška platforma su farmakologijos ir ikiklinikinių tyrimų galimybėmis. „Prisys Biotechnology“ Biologijos katedros In Vivo Farmakologijos katedros CNS platforma yra įsipareigojusi atlikti ikiklinikinę gyvūnų farmakologiją ir veiksmingumą gydant įvairias centrinės nervų sistemos ligas, įskaitant AD, PD, nerimo depresiją, skausmą ir pan. Gilus gyvūnų modelio kūrimo ir ligos modelio kūrimo supratimas yra būtinas eksperimentiniam planavimui ir gali visiškai panaudoti šiuos modelius klinikinėms ligoms ir naujų vaistų kūrimui tirti.
Ne{0}}žmoginių primatų modeliai AD tyrimams
Palyginti su graužikų modeliais, ne{0}}žmoginių primatų modeliai turi daugiau pranašumų tiriant nervų struktūrą ir funkcijas, ligos progresavimą ir AD biologinius žymenis. „Prisys Biotechnology“ turi unikalią platformą, skirtą ne-žmoginių primatų tyrimams, kuri gali suteikti vertingų įžvalgų kuriant vaistus ir klinikinį pritaikymą.
„Prisys Biotechnology“ yra ne{0}}žmogaus primatų (NHP) tyrimų, susijusių su neurologinėmis ligomis, įmonė:
„Prisys Biotechnology“ turi naujausią--(-meno) vaizdavimo, chirurgijos, elgesio analizės ir diagnostikos įrangą. Galime atlikti pažangias technikas, tokias kaip magnetinio rezonanso tomografija (MRT), pozitronų emisijos tomografija (PET), elektroencefalografija (EEG), giluminė smegenų stimuliacija (DBS) ir mikrodializė.
„Prisys Biotechnology“ sukūrė naujoviškus ir tikslius neurologinių operacijų, elektrinių signalų įrašymo ir in{0}}in vitro diagnostikos metodus. Galime labai tiksliai ir specifiškai manipuliuoti NHP smegenų veikla ir išmatuoti nervinių signalų bei biomarkerių pokyčius.
„Prisys Biotechnology“ sukūrė įvairius ir patikimus lėtinio neuropatinio skausmo, Parkinsono ligos, depresijos ir insulto modelius. Mes galime sukelti ir įvertinti šiuos neurologinius sutrikimus NHP, kurie yra labai panašūs ir svarbūs žmogaus būklei ir rezultatams.
„Prisys Biotechnology“ yra NHP tyrimų, susijusių su neurologinėmis ligomis, pradininkė. Turime unikalią platformą, kuri gali suteikti vertingų įžvalgų apie vaistų kūrimą ir klinikinį taikymą. Jei norite sužinoti daugiau apie Prisys Biotechnology, galite apsilankyti www.prisysbiotech.com arba susisiekti su mumis adresu bd@prisysbiotech.com.
