Neseniai atliktas klinikinis tyrimas naudojantRealaus laiko intraoperacinis MRT (RT-iMRT) pristatyti kamieninių ląstelių terapiją į smegenis gydymuiParkinsono liga (PD) gavo JAV reguliavimo agentūrų patvirtinimą. Pagrindiniai šio metodo tyrimai buvo paskelbtiNeurochirurgijos žurnalas.
PD yra neurodegeneracinis sutrikimas, pirmiausia paveikiantis dopaminą{0}}gaminančius neuronus smegenyse ir sukeliantis motorikos sutrikimą. Tradicinis gydymas priklauso nuo vaistų, skirtų simptomams valdyti, tačiau nepavyksta ištaisyti nervų pažeidimo. Pastaraisiais metais kamieninių ląstelių transplantacija tapo perspektyviu metodu, kai tikslus injekcijos vietos taikymas yra labai svarbus siekiant padidinti transplantacijos sėkmę ir ląstelių išgyvenimą.
RT-iMRTrealiuoju laiku generuoja-didelės raiškos 3D vaizdus-, užtikrina dinamišką stebėjimą operacijos metu, kad būtų užtikrintas tikslus chirurginių instrumentų ir gydomųjų medžiagų išdėstymas. Tyrimai rodo, kad naudojant RT-iMRT kamieninių ląstelių transplantacijai cynomolgus beždžionėms žymiai pagerėja motorinė funkcija ir nervų atsigavimas, palyginti su tradiciniais metodais.
Tyrime buvo naudojamos dopaminerginės neuroprogenitorinės ląstelės (DANPC), gautos iš žmogaus -sukeltų pluripotentinių kamieninių ląstelių (iPSC), kurios tiksliai tiekia šias ląsteles į cynomolgus beždžionių putamen regioną, vadovaujant RT-iMRI, užtikrinant aukštą tikslumą ir efektyvumą.
Eksperimentinis dizainas ir metodai
Tyrėjai imunosupresavo devynias cynomolgus beždžiones, kad imituotų klinikines sąlygas. RT-iMRT buvo naudojamas kiekvienam smegenų injekcijos žingsniui stebėti realiuoju laiku, užtikrinant tikslų ląstelių vietą tiksliniame striatum.
Ląstelių paruošimas ir injekcija:Dopaminerginės neuroprogenitorinės ląstelės buvo suspenduotos nešiklio tirpale, kuriame yra MRT kontrastinės medžiagos (gadoteridolis). Kiekvienas beždžionių smegenų pusrutulis gavo du adatos takelius injekcijai, naudojant kateterius tiek nugariniu, tiek ventraliniu keliu, kad būtų tiekiamos skirtingos ląstelių suspensijos dozės.
Stebėjimas realiuoju laiku{0}} ir injekcijos strategija:RT-iMRT leido tyrėjams patvirtinti kateterio padėtį ir švirkščiamų ląstelių pasiskirstymą, taip sumažinant ląstelių nutekėjimo ar pažeidimo riziką dėl netinkamo suderinimo, kuris yra įprastas naudojant tradicinius metodus. Lėtas injekcijos greitis (2,5 µL/min.) sumažino skysčio refliuksą, užtikrindamas tikslų ląstelių nusėdimą tikslinėje srityje.
Pagrindiniai atradimai ir rezultatai
Visoms cynomolgus beždžionėms buvo sėkmingai sušvirkštos dvišalės striatinės ląstelės, o RT-iMRT patvirtino tikslų taikymą. Audinių analizė praėjus 7 ir 30 dienų po injekcijos atskleidė dopaminerginių neuroprogenitorinių ląstelių išgyvenimą ir diferenciaciją juostoje, o tai rodo integracijos ir nervinių skaidulų išsiplėtimo požymius. Imunohistocheminis dažymas patvirtino teigiamą žmogaus ląstelių žymeklio STEM121 ekspresiją, o tai rodo, kad persodintos ląstelės išgyveno ir išsisklaidė išilgai injekcijos takelių.
Inovacijos ir reikšmė
Šis tyrimas pabrėžia didžiulį RT-iMRT potencialą atliekant ikiklinikinius centrinės nervų sistemos (CNS) tyrimus. Tiksliai nutaikius kamienines ląsteles galima veiksmingiau implantuoti į tikslinę smegenų sritį, o tai pagerina gydymo rezultatus. Kamieninių ląstelių transplantacijos tikslumas ir saugumas rodo, kad RT-iMRT atliks pagrindinį vaidmenį tiriant tokias ligas kaip Parkinsono liga, palengvinant naujų gydymo strategijų kūrimą ir galiausiai paspartinant klinikinį vertimą.
Prisys Biotechnologies yra pirmoji Azijoje, kuri pristatėRT-iMRT, integruota suOrkestro galvos rėmasne{0}}žmoginiams primatams irSmartFlow kateteriainaudojant konvekcinį-patobulintą pristatymą (CED), kad būtų išvengta kraujo-smegenų barjero.
„Prisys Biotechnologies“ CNS platforma integruoja RT-iMRI, CT, DSA ir ultragarso technologijas, kad būtų sukurta labai tiksli navigacijos ir pristatymo sistema, žymiai padidinanti smegenų -tikslinių terapijų sėkmės rodiklį ir neurochirurginių procedūrų tikslumą bei saugumą. Šios platformos taikymas, ypač cynomolgus beždžionių modeliuose, skatina kurti tikslesnius ligų modeliavimus ir naujus gydymo būdus, pradėdama naują tikslumo erą atliekant didelių-gyvūnų modelių tyrimus.
Prisys Biotechnologies sėkmingai sukūrė cynomolgus beždžionių modelius įvairiemsCNS ligos , įskaitant Parkinsono ligą (PD),smegenų išemija (MCAO) , epilepsija , irskausmas . Naudodami RT-iMRI technologiją, mokslininkai gali tiksliai pristatyti vaistus ir intervencijas šiuose modeliuose. Pavyzdžiui, PD modelyje vaistai gali būti tiekiami tiesiai į tikslinę smegenų sritį, kad būtų galima įvertinti jų veiksmingumą ir veikimo mechanizmus. Išemijos modelyje išeminio regiono pokyčių stebėjimas realiuoju laiku leidžia įvertinti neuroprotekcinio vaisto veiksmingumą.
„Prisys Biotechnologies“ plėtoja RT{0}}iMRT taikymą atliekant CNS ligų tyrimus ir gydymą, kartu su tyrėjais kuria tikslios medicinos ateitį ir padeda įveikti CNS sutrikimus.
Nuoroda:
Emborg, ME, Mancinelli, A., Colwell, JC ir kt. (2024). Ikiklinikinis transaksialinės intraputamininės trajektorijos įvertinimas, siekiant pagerinti skiepytų ląstelių pasiskirstymą sergant Parkinsono liga.Neurochirurgijos žurnalas, 1(aop), 1-13.
