Oligonukleotidų terapija, įskaitant antisensinius oligonukleotidus (ASO) ir siRNR, tapo svarbia centrinės nervų sistemos (CNS) sutrikimų gydymo strategija. Kadangi šios didelės, neigiamą krūvį turinčios molekulės negali veiksmingai pereiti kraujo -smegenų barjero, intratekalinis vartojimas patenka tiesiai į smegenų skystį (CSF), todėl efektyviai pasiskirsto CNS, kartu sumažinant sisteminį poveikį ir pagerinant terapinį veiksmingumą.
Intratekalinis gimdymas buvo kliniškai patvirtintas terapiniais metodais, tokiais kaip nusinersenas stuburo raumenų atrofijai gydyti, ir vis dažniau naudojamas kuriant neurodegeneracinių ligų gydymą. Pavartojus, oligonukleotidai greitai pasiskirsto CNS, ilgai išlieka audiniuose ir pirmiausia metabolizuojami nukleazėmis prieš pasišalinant per inkstus. Todėl ikiklinikiniai tyrimai turėtų įvertinti tiek sisteminę farmakokinetiką, tiek specifinius CNS {2}parametrus, įskaitant vaistų pasiskirstymą, metabolitų profilius, CSF ekspoziciją ir farmakodinaminius biomarkerius smegenų audiniuose.
CNS vaistų kūrimas ir toliau tobulėja, norint gauti aukštos{0}kokybės PK/PD duomenis, labai svarbu patikimas intratekalinis dozavimas ir CSF mėginių ėmimo metodai. Tvirta ikiklinikinė platforma, integruojanti intratekalinį vartojimą su išsamiais CNS farmakologijos tyrimais, gali pagreitinti oligonukleotidų terapijos, skirtos neurologinėms ligoms, kūrimą ir vertimą.
