„Prisys Biotechnology“ specializuojasi ne{0}}žmogaus primatų (NHP) tyrimuose ir transliacijos tyrimuose. Lipidų nanodalelių (LNP) kūrimas efektyviam ir saugiam mRNR terapijos tiekimui į skirtingus audinius ir organus tebėra didelis iššūkis. Vienas iš pagrindinių iššūkių, susijusių su mRNR pristatymu, yra ikiklinikinių radinių iš graužikų modelių perkėlimas į ne-žmoginius primatus (NHP), kurie turi daugiau fiziologinių ir farmakokinetinių panašumų su žmonėmis.
Šiame straipsnyje pristatomi du tyrimai, kuriuose demonstruojami metodai, kaip optimizuoti LNP mRNR tiekimui NHP modeliuose ir įvertinti jų transliacinį potencialą.
Pirmajame darbe tyrėjai parodė, kad tie patys LNP, kuriuose yra žmogaus ornitino transkarbamilazės (hOTC), kepenų fermento, dalyvaujančio karbamido cikle, koduojančios mRNR, NHP kepenyse turėjo žymiai mažesnį baltymų ekspresijos lygį nei pelių, o tai rodo, kad LNP aktyvumas priklauso nuo rūšies. Jie toliau tyrė veiksnius, turinčius įtakos skirtingų rūšių LNP veikimui, daugiausia dėmesio skirdami LNP dydžiui ir polietilenglikolio (PEG) lipidų kiekiui.
Jie nustatė, kad mažesni LNP turėjo didesnį baltymų ekspresijos lygį NHP kepenyse nei didesni LNP, o tai buvo priešinga pelių tendencijai. Jie taip pat nustatė, kad optimalus PEG lipidų kiekis mažiems LNP NHP buvo 2, 2–2, 8%, o tai buvo didesnis nei tipinė pelėms naudojama vertė. Reguliuodami LNP dydį ir PEG lipidų kiekį, jie sugebėjo padidinti baltymų ekspresijos lygį NHP kepenyse 8 kartus, palyginti su pradiniais LNP.
Antrajame darbe tyrėjai pritaikė savo optimizuotus LNP, kad į NHP pristatytų mRNR, koduojančią žmogaus IX faktorių (hFIX), kraujo krešėjimo faktorių. Jie pasiekė ilgalaikį ir terapinį hFIX ekspresijos lygį NHP plazmoje daugiau nei 6 mėnesius, be toksiškumo ar imunogeniškumo požymių. Tai pirmoji ataskaita apie ilgalaikę -mRNR ekspresiją NHP naudojant LNP ir parodo „Prisys Biotechnology“ LNP potencialą gydyti hemofiliją ir kitas genetines ligas.
Teikdama ikiklinikines CRO paslaugas, pagrįstas ne{0}}žmoginiais primatais, „Prisys Biotechnology“ yra įsipareigojusi mRNR terapijos srityje ir tiekia rinkai naujus mRNR vaistus. Optimizuodami LNP pristatymui su Prisys Biotech NHP, mokslininkai įveikė didelę kliūtį kuriant ikiklinikinius mRNR vaistus ir atvėrė kelią klinikiniams tyrimams. Šiuo metu jie atlieka keletą klinikinių tyrimų, kuriuose naudojami LNP įvairioms indikacijoms. „Prisys Biotechnology“ taip pat bendradarbiauja su akademiniais ir pramonės partneriais, siekdama ištirti naujus NHP pritaikymus ir galimybes mRNR terapijai.
- Biologiškai skaidūs lipidai, leidžiantys greitai pašalinti lipidų nanodaleles sisteminiam RNAi terapijos tiekimui
- Lipidų nanodalelių optimizavimas primatams
