PK statistika: ne{0}}skyrių analizės (NCA) parametrai ir ikiklinikinis pritaikymas

Inovatyvių vaistų kūrimo ikiklinikinių tyrimų fazėje tiksli interpretacijafarmakokinetika (PK)duomenys yra esminiai.Ne{0}}skyrių analizė (NCA), kaip klasikinis statistinis farmakokinetikos metodas, tapo pageidaujamu įrankiu pateikiant reglamentus (IND) ir akademinius leidinius, nes jis nepriklauso nuo konkrečių skyrių prielaidų.

Vaisto procesas organizme paprastai apibendrinamas kaipADME(Absorbcija, pasiskirstymas, metabolizmas ir išskyrimas). Norėdami kiekybiškai įvertinti šį procesą, mokslininkai remiasi matematiniais modeliais. Palyginti su sudėtingais skyrių modeliais,Ne{0}}skyrių analizė (NCA)naudoja matematinius metodus, pvz., trapecijos taisyklę, kad apskaičiuotų parametrus tiesiogiai iš vaisto koncentracijos{0}}laiko duomenų.

Kadangi reikia mažiau prielaidų ir gauti patikimus, atkuriamus rezultatus, NCA plačiai taikoma ikiklinikiniuose ir klinikinės farmakologijos tyrimuose įvairiems gydymo metodams,mažos molekulėsįdidelės molekulės biologinės medžiagos.

Parametrai, apskaičiuoti naudojant NCA, gali būti suskirstyti į tris pagrindines grupes: parametrus, atspindinčius vaistąpoveikis, atspindintys parametrailaiko charakteristikos, o atspindintys parametraiišvalymas ir paskirstymassavybių.

Šie parametrai tiesiogiai atspindi vaisto koncentracijos lygį organizme ir yra kritiniai veiksmingumo ir saugumo vertinimo rodikliai.

Cmax (didžiausia koncentracija):

Apibrėžimas: didžiausia pastebėta koncentracija serume/plazmoje po dozavimo.

Reikšmė: glaudžiai susijęs su vaisto poveikio intensyvumu ir galimu toksiškumu. Kelių-dozavimo scenarijų atveju jis parodo didžiausią koncentraciją dozavimo intervale.

Cmin ir Ctrough:

Cmin: Pastebėta mažiausia koncentracijavidujedozavimo intervalas.

Crough: koncentracija prieš pat kitą dozę nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai (dozavimo intervalo pabaiga).

Pastaba: esant pastoviai būsenai, jei koncentracija prieš-dozavimą yra mažiausia, skaitinės Cmin ir Ctrough reikšmės gali būti identiškos, tačiau jų apibrėžimai skiriasi (žr. lentelę toliau).

Paveikslas: pastovios-vaistų koncentracijos-laiko kreivė, rodanti ryšį tarp svyravimų diapazono ir minimalios efektyvios koncentracijos - MEC

Cavg (vidutinė koncentracija):

Apibrėžimas: vidutinė koncentracija per dozavimo intervalą esant pastoviai būsenai (formulė: AUCtau / τ).

Reikšmė: Vaistams, kurių veiksmingumas yra proporcingas bendrai ekspozicijai (pvz., tam tikri antibiotikai ar vaistai nuo onkologinių ligų), Cavg yra svarbus orientacinis rodiklis.

AUC (plotas po kreive):

AUClast: plotas po kreive nuo nulinio laiko iki paskutinio kiekybiškai įvertinamo laiko taško.

AUCinf: plotas po kreive, ekstrapoliuotas nuo nulio iki begalybės.

Kokybės kontrolė: santykisAUClast / AUCinf turi būti didesnis arba lygus 80 %. Tai užtikrina, kad mėginių ėmimo trukmė buvo pakankama pirminei vaisto eliminacijos fazei.

AUCtau: plotas po kreive dozavimo intervale esant pastoviai būsenai.

Paveikslėlis: AUC apskaičiavimas ir ekstrapoliacija{0}}Patamsintas plotas reiškia AUClast, o trikampė sritis po brūkšnine linija reiškia ekstrapoliuotą dalį

Tmaks: laikas, kai stebimas Cmax. Greito -atpalaidavimo formulėms tai atspindi absorbcijos greitį; ilgalaikio -atpalaidavimo formulėms jis atspindi atpalaidavimo ypatybes.

Tlag (vėlavimo laikas): laiko delsa nuo vaisto vartojimo iki pirmosios išmatuotos koncentracijos. Jis dažnai naudojamas enterinių -dengtų preparatų dezintegracijos delsimui įvertinti.

T1/2 (terminalo eliminacijos pusinės{2}}tarpio laikas):

Apibrėžimas: Laikas, kurio reikia, kad vaisto koncentracija eliminacijos fazės metu sumažėtų per pusę (formulė: ln2 / λz).

Reikšmė: nustato dozavimo dažnį ir laiką, reikalingą nusistovėjusiai būsenai pasiekti (paprastai 5–7 pusinės {2}gyvenimo trukmės).

λz (lambda z, terminalo pašalinimo greičio konstanta):

Išvesta iš log-transformuotos galinės koncentracijos-laiko duomenų tiesinės regresijos neigiamo nuolydžio. Tai yra T1/2 ir AUCinf apskaičiavimo pagrindas.

Paveikslas: Tiesinės regresijos pritaikymas naudojant galinius duomenų taškus λz apskaičiuoti

CL (klirensas):

Plazmos tūris, iš kurio visiškai pašalinamas vaistas per laiko vienetą.

Intraveninis (IV): CL=Dozė / AUCinf

Ekstravaskulinis (pvz., PO, SC): CL/F=Dozė / AUCinf (kur F yra biologinis prieinamumas). Kadangi F dažnai nežinomas, tai apskaičiuojaAkivaizdus klirensas.

Vz (paskirstymo apimtis):

Teorinis tūris, atspindintis vaisto pasiskirstymo organizme mastą.

Skaičiavimas: Vz=CL / λz.

Reikšmė: didelis Vz rodo, kad vaistas plačiai pasiskirstęs audiniuose; mažas Vz (arti plazmos tūrio) rodo, kad vaistas daugiausia apsiriboja krauju.

4. Specialūs kelių dozavimo parametrai

DF (svyravimas): Apskaičiuota kaip (Cmax - Ctrough) / Cavg. Tai atspindi koncentracijos svyravimų amplitudę esant pastoviai būsenai; mažesni svyravimai paprastai koreliuoja su geresniu saugos profiliu.

Rac (kaupimo koeficientas): pastovios būsenos -AUC ir vienos-dozės AUC santykis. Jei Rac > 1, tai rodo vaisto kaupimąsi organizme, o tai rodo, kad reikia koreguoti dozavimo režimą.

Tikslus PK parametro apskaičiavimas visiškai priklauso nuo aukštos{0}kokybės neapdorotų duomenų. NCA projektavimasatrankos laiko taškai,atrankos operacijų tikslumas, irmėginių apdorojimo standartizavimastiesiogiai nustatyti Cmax, Tmax ir gnybtų fazių tvirtinimo patikimumą.

Prisys Biotech pranašumas

Kaip klinikinis ikiklinikinis CRO, kurio specializacija yraNe{0}}žmoginis primatas (NHP)ir kitų didelių gyvūnų modelių, Prisys Biotech siūlo unikalius pranašumus atliekant PK/PD tyrimus:

• Aukšta{0}}standartinė eksperimentinė platforma: Mūsų įrenginys yra pilnaiAAALAC akredituota, užtikrinant gyvūnų gerovę ir tarptautinį eksperimentinių duomenų pripažinimą.
• Tiksliųjų operacijų komanda: Mūsų patyrusi techninė komanda gali atlikti sudėtingus vartojimo būdus (pvz., intracerebrines, intravitrealines, intratekalines injekcijas) ir didelio-dažnio tikslumo mėginių ėmimą, užtikrindama tikslų Tmax fiksavimą.
• Transliacinės medicinos perspektyva: Naudojimasis turtinga bibliotekaligų modeliai(pvz., kepenų metabolizmo, širdies ir kraujagyslių bei CNS ligų), teikiame mokslinį PK charakteristikų interpretavimą patologinėmis sąlygomis, leidžiančius sklandžiai pereiti iš ikiklinikinių į klinikines fazes.

Išvada

Prisys Biotechyra įsipareigojusi būti didelių gyvūnų farmakologijos ir veiksmingumo tyrimų lydere. Jei jums reikia aukšto- lygio PK / PD tyrimų paslaugų, ligos modelio kūrimo ar saugos vertinimo palaikymo, susisiekite su mumis.

Susisiekite su mumis

Svetainė: www.prisysbiotech.com

Verslo el: bd@prisysbiotech.com

Adresas: Building 35, No. 6055 Jinhai Highway, Fengxian rajonas, Šanchajus, Kinija