Uždegiminę žarnyno ligą ir susijusius lėtinius virškinimo trakto sutrikimus vis dar sunku modeliuoti tradicinėse rūšyse, nes žmonių liga apima sudėtingą gleivinės imuniteto, mikrobiomo disbiozės, epitelio barjero disfunkcijos, genetikos, infekcinių veiksnių ir psichosocialinio streso sąveiką. Pasaulinėms biofarmacijos įmonėms, kuriančioms prieš-uždegiminius biologinius preparatus, mikrobiomų terapiją, barjerines-apsaugines medžiagas arba žarnyno -taikinius imunomoduliatorius, kliniškai svarbusNHP IBD modelisgali suteikti svarbios transliacinės vertės prieš pradedant bandymus su žmonėmis.
2026 m. Bacon, Lawhon, Gray ir Hodo apžvalga, pavadinta„Rezus makakų lėtinio enterokolito apžvalga.Macaca mulatta) ir gali būti natūralus po-infekcinio dirgliosios žarnos sindromo modelis.paskelbta mVeterinarijos mokslo ribos, vertina lėtinį enterokolitą (CE) rezus makakose kaip natūraliai atsirandantį virškinimo trakto ligos modelį. Nors straipsnyje daugiausia dėmesio skiriama CE ir po-infekciniam dirgliosios žarnos sindromui (PI-IBS), daugelis patologinių požymių sutampa su su IBD- susijusių tyrimų poreikiais, įskaitant lėtinį viduriavimą, storosios žarnos uždegimą, imuninių-ląstelių infiltraciją, mikrobiomo sutrikimą ir epitelio pažeidimą. Straipsnis buvo paskelbtas 2026 m. 13 tome, DOI: 10.3389/fvets.2026.1759338.
Pagrindinės literatūros analizė
Modelio sukūrimas
Lėtinis enterokolitas apibūdinamas kaip pagrindinė ligų našta kolonijų{0}}rezus makakose, kurios vystosiiki 25% suaugusiųjųir sukelia lėtinį viduriavimą, sunkų svorio kritimą, maistinių medžiagų malabsorbciją, epitelio barjero disfunkciją ir, pažengusiais atvejais, gerovės eutanaziją. Sindromas taip pat buvo vadinamas idiopatiniu lėtiniu viduriavimu, lėtiniu idiopatiniu kolitu arba lėtiniu idiopatiniu viduriavimu.
Transliacinio modeliavimo požiūriu CE yra vertingas, nes atsiranda natūraliai, o ne cheminės indukcijos būdu. Klinikiniai požymiai, apie kuriuos pranešta, yra protarpinis arba nuolatinis ne-kraujingas viduriavimas, dehidratacija, svorio kritimas ir prastas atsakas į įprastinį palaikomąjį gydymą. Sindromas dažnai diagnozuojamas jaunesniems nei 5 metų gyvūnams, nors gali būti paveikti ir vyresni gyvūnai.
Straipsnyje pabrėžiami keli ištirti rizikos veiksniai, susiję su NHP virškinimo trakto ligų modeliavimu, įskaitant viduriavimą prieš nujunkymą, mažą kūno svorį nujunkymo metu, auginimą rankomis, vyrų lytį, pakartotinį būsto perkėlimą, žemą socialinį rangą, nerimą keliantį temperamentą ir sumažėjusį bendravimą. Šios savybės palaiko koncepciją, kad šeimininko streso biologija gali sąveikauti su gleivinės uždegimu ir mikrobų disbalansu.
Pagrindiniai galutiniai taškai
Rėmėjams, projektuojantiems anNHP IBD{0}}susijęs ikiklinikinis veiksmingumo tyrimas, apžvalgoje nurodomos kelios labai svarbios pasekmių kategorijos.
Klinikinės vertinamosios baigtys apima išmatų konsistenciją, viduriavimo dažnumą, kūno svorio pokyčius, hidratacijos būklę, apetitą, hospitalizacijos istoriją ir atsaką į gydymą. Kai kurie tyrimai apibrėžė CE pagal tokius kriterijus kaipviduriavimas ilgiau nei 45 dienasir/arbadaugiau nei 3 hospitalizacijos dėl viduriavimo per 6 mėnesius, kartu su neigiamu enterinių patogenų tyrimu.
Histopatologija yra pagrindinė modelio patvirtinimo dalis. Apie pažeidimus, apie kuriuos pranešta, yra limfoplazmacinis kolitas, storosios žarnos gleivinės hiperplazija, kriptų abscesai, gleivinės neutrofilai, gleivinės hipertrofija, taurinių ląstelių praradimas, epitelio susilpnėjimas arba kuokštelių susidarymas, padidėjęs epitelio limfocitų kiekis ir padidėjęs trichomonadinis{1}}kriptas, besiplečiantis į storosios žarnos parazitus. Apžvalgoje taip pat aptariamas padidėjęsCD{0}} intraepiteliniai limfocitai, enteroendokrininių ląstelių ir enterochromafininių ląstelių pokyčiai bei pakitusi vietinė citokinų ekspresija.
Su mikrobiomu ir patogenu{0}}susiję galutiniai taškai yra vienodai svarbūs. CE buvo siejamas su disbioze, sumažėjusiu naudingų mikrobų profiliu, padidėjusiuKampilobakterijos, ir sumažintasHelicobacter macacae. Viename apžvalgoje paminėtame tyrime nustatyta40%CE gyvūnų turėjoKampilobakterijosspp. ir26%turėjo trichomonadų, o tik9%kontrolinių gyvūnų turėjoKampilobakterijosspp. mažu skaičiumi ir0%skrodimo metu turėjo trichomonadų.
Pagrindiniai atradimai
Pagrindinė išvada yra ta, kad CE turi daug savybių, susijusių su žmogaus lėtine žarnyno liga, įskaitant nuolatinį viduriavimą, gleivinės imuninės sistemos aktyvavimą, disbiozę ir histologinį uždegimą. Nors apžvalgoje CE visų pirma pateikiamas kaip potencialus natūraliai atsirandantis PI-IBS modelis, dėl sutapimo su IBD biologija jis naudingas platesneiNHP virškinimo trakto uždegimo modelisplėtra.
Apžvalgoje taip pat pabrėžiamas galimas vaidmuoKampilobakterijoskaip inicijuojantį ar ligą{0}}keičiantį veiksnį. Kai kuriose lauke{2}}laikomose populiacijoseiki 80 proc.rezus makakų buvo kolonizuotos suKampilobakterijosrūšis pagal1 mėnesio amžiaus, irdaugiau nei 69 proc.suaugusiųjų ir nepilnamečių liko besimptomiai nešiotojaiC. coliir/arbaC. jejuni. Tarp užsikrėtusių kūdikiųiki 25 proc.išvystytaKampilobakterijos-susijęs viduriavimu, o pusei šių gyvūnų vėliau išsivystė CE.
Gydymo duomenys dar labiau sustiprina šio modelio sudėtingumą. Gydymas tilozinu pagerino viduriavimą ir gaubtinės žarnos pažeidimus10 dienųparenterinio gydymo, o gyvūnams gydyti iki6 savaitesgydymo metu išlaikė normalius išmatų balus; tačiau beveik40%viduje atsinaujino30 dienųpo gydymo nutraukimo. Nedidelis tyrimas naudojant a14 dienųVankomicino, neomicino ir flukonazolo derinys parodė, kad išmatos pagerėjo, tačiau autoriai pažymėjo, kad reikia atlikti didesnius tyrimus. Taip pat pažymėtini su vakcina{1}}susiję duomenys: vandenilio peroksidas-inaktyvuotasCampylobacter colivakcina sumažino viduriavimo dažnį nuo9.8%nevakcinuotiems gyvūnams1.96%vakcinuotiems gyvūnams, įvertinamas vakcinos veiksmingumas83%.
Metodiniai apribojimai ir Prisys praktikos priedas
Nepaisant transliacinės vertės, CE dar nėra visiškai standartizuotas NHP IBD modelis. Apžvalgoje atkreipiamas dėmesys į nenuoseklius atvejų apibrėžimus tyrimuose, ribotą numatomą patvirtinimą, kintamą histologinį patvirtinimą ir netikrumą, arKampilobakterijosyra disbiozės priežastinis veiksnys arba antrinė pasekmė. Kai kurios savybės taip pat skiriasi nuo klasikinio PI-IBS, įskaitant neutrofilų buvimą CE pažeidimuose ir akivaizdų vyrų polinkį rezus makakose.
„Prisys Biotech“ sprendžia šiuos apribojimus naudodami integruotąNHP virškinimo trakto uždegimo platforma, palaikantis tyrimo-konkretaus modelio parinkimą, išmatų įvertinimą, kūno-svorio stebėjimą, klinikinę chemiją, kolonoskopija arba biopsija{2}}pagrįstą mėginių ėmimą, jei reikia, histopatologiją, IHC-pagrįstą imuninių-ląstelių profiliavimą, citokinų analizę, mikrobiomų sekos nustatymą, pagrįstą patogenų{{5}qP} ir. Mūsų patirtis vertinant makakų GI ligas leidžia rėmėjams atskirti terapinį veiksmingumą nuo spontaniškų svyravimų, antimikrobinių medžiagų istorijos, dietos poveikio ir kolonijų{7}}lygio mikrobiomų kitimo.
Praktinė reikšmė vaistų kūrimui
IBD vaistų kūrėjams ši apžvalga patvirtina, kad NHP virškinimo trakto modeliai neturėtų būti vertinami vien tik klinikiniu viduriavimu. Tvirti transliaciniai paketai turėtų apimti klinikinius balus, endoskopinę ar audinių -patologiją, gleivinės imuninės sistemos rodmenis, mikrobiomų pokyčius, patogenų patikrą ir išilginio atsigavimo arba atkryčio modelius.
Gerai{0}}apibūdintas NHP CE arba IBD{1}}susijęs modelis gali būti ypač naudingas vertinant prieš-uždegiminius biologinius vaistus, epitelio barjero terapiją, mikrobiomą-moduliuojančius agentus, anti-Kampilobakterijosstrategijos, probiotikai, prebiotikai ir šeimininko{0}}nurodyta imunoterapija. Kadangi CE atspindi natūraliai atsirandantį lėtinį žarnyno sindromą, jis gali papildyti chemiškai sukelto graužikų kolito modelius ir sudaryti tiltą tarp mechaninio atradimo ir žmogaus klinikinio vertimo.
Norėdami sužinoti, kaip Prisys gali padėti jūsų virškinimo trakto uždegimui gydyti, susisiekite su mumis dėl individualios konsultacijosNHP IBD ir lėtinio enterokolito ikiklinikinio veiksmingumo vertinimo tarnyba.
Nuorodos
Bacon RL, Lawhon SD, Grey SB, Hodo CL.Rezus makakų lėtinio enterokolito apžvalga (Macaca mulatta) ir gali būti natūralus po-infekcinio dirgliosios žarnos sindromo modelis. Veterinarijos mokslo ribos.2026;13:1759338. DOI:10.3389/fvets.2026.1759338.
Laing ST, Merriam D, Shock BC, Mills S, Spinner A, Reader R ir kt.Idiopatinis rezus makakų kolitas yra susijęs su disbioze, gausiu enterochromafino ląstelių kiekiu ir pakitusia T-ląstelių citokinų ekspresija. Veterinarinė patologija.2018;55:741–752. DOI:10.1177/0300985818780449.
Yang S, Liu Y, Yang N, Lan Y, Lan W, Feng J ir kt.Lėtinio viduriavimo rezus makakų žarnyno mikrobiomas ir atsparumas antibiotikams bei jo panašumas į žmogaus žarnyno mikrobiomą. Mikrobiomas.2022 m.;10:29. DOI:10.1186/s40168-021-01218-3.
Quintel BK, Prongay K, Lewis AD, Raué H-P, Hendrickson S, Rhoades NS ir kt.Vakcina{0}}tarpininkauja apsauga nuoKampilobakterijos-susijusi žarnyno liga. Mokslo pažanga.2020;6:eaba4511. DOI:10.1126/sciadv.aba4511.
