In vivo imuninių ląstelių sekimas ir PET sekimo priemonių kūrimas NHP modeliuose|Prisys Biotech

Kuriant pažangias terapines priemones, pvz., CAR-T ląsteles, dendritinių ląstelių (DC) vakcinas ir radiofarmacinius preparatus, esminis ikiklinikinio vertinimo komponentas yra suprasti terapinių medžiagų pasiskirstymą erdvėje ir laiko atžvilgiu, taikinį ir patvarumą in vivo. Įprasti metodai-įskaitant histopatologiją ir ex vivo fluorescencinę analizę{3}}yra riboti dėl jų galutinio pobūdžio ir nesugebėjimo pateikti nuolatinių viso kūno dinaminių duomenų.

Siekiant pašalinti šiuos apribojimus, ne{0}}žmogaus primatų (NHP) modeliai kartu su klinikinio-laipsnio PET/CT vaizdavimu tapo labai verčiama platforma išilginiam, kiekybiniam ir neinvaziniam imuninių ląstelių ir molekulinių zondų stebėjimui. Šis metodas leidžia realiuoju laiku-vizualizuoti biologinius procesus fiziologinėmis sąlygomis, labai panašiomis į žmogaus sistemas.

AtPrisys Biotech, ši galimybė yra integruota į išsamią transliacinio vaizdo gavimo platformą, palaikančią tiek ląstelių terapijos vertinimą, tiek naujų PET atsekamųjų medžiagų kūrimą kliniškai svarbioje sistemoje.

Pagrindinis iššūkis kuriant ląstelių terapiją yra gebėjimas tiksliai apibūdinti in vivo infuzuotų ląstelių kinetiką, įskaitant jų biologinį pasiskirstymą, migraciją, plėtimąsi ir specifinį audinių{0}}pritaikymą.

Šiam poreikiui patenkinti Prisys Biotech naudoja radiožyme{0}}pagrįstas ląstelių sekimo strategijas kartu su didelės-raiškos PET/CT vaizdavimu. Imuninės ląstelės, pvz., T ląstelės arba dendritinės ląstelės, gali būti ženklinamos ex vivo naudojant pozitronus -skleidžiančius izotopus, leidžiančius jautriai ir kiekybiškai aptikti po pakartotinio infuzijos į NHP modelius.

Vienas iš plačiausiai naudojamų izotopų šiame kontekste yra cirkonis -89 (⁸⁹Zr). ⁸⁹Zr, kurio fizinis pusinės -pusėjimo laikas yra maždaug 3,27 dienos, yra ypač tinkamas-vidutinės trukmės- ir ilgalaikiams-stebėjimo tyrimams, leidžiantis kartoti vaizdus keletą dienų neprarandant signalo. Po vartojimo galima atlikti viso kūno PET/CT nuskaitymą iš anksto nustatytais laiko momentais, kad būtų sudaryti kiekybiniai biologinio pasiskirstymo žemėlapiai.

Šis metodas suteikia keletą pagrindinių privalumų:

• Įgalina ne{0}}galinį, išilginį ląstelės likimo vertinimą
• Palaikoma kiekybinė audinių -specifinio kaupimosi (pvz., limfmazgių, blužnies, kaulų čiulpų, naviko ar uždegiminių vietų) analizė.
• Palengvina taikymo efektyvumo, sisteminės saugos ir saugojimo laiko įvertinimą
• Sumažina{0}}gyvūnų kintamumą, nes leidžia pakartotinai atlikti matavimus su tuo pačiu subjektu

Svarbu tai, kad naudojant NHP modelius užtikrinama, kad šie duomenys atspindėtų kliniškai reikšmingą imuninės sistemos elgesį ir žymiai pagerintų nuspėjamąją žmonių tyrimų vertę.

Be terapinių ląstelių sekimo, ta pati vaizdo gavimo platforma palaiko naujų PET atsekamųjų medžiagų kūrimą diagnostikos ir terapijos reikmėms.

Ankstyvoje{0}}sekimo priemonės kūrimo stadijoje būtina įvertinti:

• Tikslinis specifiškumas ir surišimo afinitetas
• In vivo stabilumas ir metabolinis profilis
• Viso{0}}kūno pasiskirstymo ir išvalymo keliai
• Radiacijos dozimetrija ir sauga

Graužikų modeliai dažnai nesugeba visiškai užfiksuoti žmogaus fiziologijos sudėtingumo, ypač atsekamųjų medžiagų, nukreiptų į imuninius, neurologinius ar metabolinius kelius. Priešingai, NHP modeliai suteikia didelį anatominį ir fiziologinį panašumą į žmones, todėl jie yra svarbus tiltas tarp tyrimų su mažais gyvūnais ir klinikinių tyrimų.

„Prisys Biotech“ įgalina atsekamosios medžiagos įvertinimą nuo pabaigos{0}} iki galo, įskaitant:

• Radioaktyviojo žymėjimo strategijos kūrimas ir optimizavimas
• PET/CT vaizdavimo protokolo dizainas suderintas su klinikiniais standartais
• Kiekybinė vaizdo analizė ir kinetinis modeliavimas
• Koreliacija su biologiniais{0}}imties duomenimis (Farmakokinetika (PK), Farmakodinamika (PD), biologinių žymenų analizė)

Šio požiūrio stiprybė slypi ne tik vaizdo gavimo technologijoje, bet ir kelių transliacinių tyrimų galimybių integravime vienoje platformoje.

„Prisys Biotech“ valdo klinikinę{0}}lygiavertę vaizdo gavimo infrastruktūrą, įskaitant PET / CT, MRT, CT ir DSA sistemas, palaikomą patyrusių radiologų ir daugiadisciplinių mokslo grupių. Šios galimybės leidžia:

• Kryžminio-modalumo vaizdavimas, skirtas visapusiškam ligos ir terapinio atsako įvertinimui
• Vaizdo{0}}intervencijos, įskaitant tikslinį pristatymą ir biopsiją
• Kiekybinis baigties apibrėžimas suderintas su klinikinių tyrimų metodikomis

Be to, platforma yra įtraukta į platesnę NHP transliacinių tyrimų ekosistemą, kuri apima:

• Įvairus ligų modelių portfelisCNS/Neurologija, Imunologija ir uždegimai, respirologijos ir kardiometabolizmo indikacijos
• PK/PD ir bioanalitinės galimybės integruotam farmakologiniam vertinimui
• Pažangios technologijos, pvzMRT{0}}Vaistų pristatymas CNS tyrimamsirAI-pagrįsta NHP elgesio analizės sistema
• Gyvūnų{0}}gerovė(AAALAC{0}}akredituotos) patalpos, užtikrinančios aukštus gyvūnų gerovės standartus ir teisės aktų laikymąsi

Imuninių ląstelių sekimas in vivo ir PET atsekamųjų medžiagų kūrimas yra svarbiausi šiuolaikinių vaistų kūrimo komponentai, ypač imunoterapijos, onkologijos ir tikslios medicinos srityse.

Derinant ne{0}}žmoginių primatų modelius suKlinikinis vaizdavimastechnologijos, mokslininkai gali pasiekti:

• Tiesioginis ląstelių ir molekulinės dinamikos vizualizavimas gyvose sistemose
• Kiekybiniai, išilginiai duomenys, padedantys priimti sprendimus{0}}
• Didesnė transliacinė svarba klinikinei plėtrai

„Prisys Biotech“ yra visiškai integruota platforma, kuri užpildo atotrūkį tarp ikiklinikinių tyrimų ir klinikinio taikymo, leidžia geriau įvertinti gydymo strategijas ir paspartinti naujos kartos diagnostikos ir gydymo metodų kūrimą.

Susisiekite su Prisys Biotech