NHP nealkoholinio steatohepatito (NASH) modelis

Ištirkite vakarietiškos dietos sukeltą NASH: su daug riebalų ir daug fruktozės turinčia dieta (HFFD) 8 savaites. Didesnis metabolizmo ir kepenų patofiziologijos panašumas, aktualesnė ligos progresija, patobulintas imuninės sistemos modeliavimas, klinikinis terapinio dozavimo ir mechanizmų vertimas

Siųsti užklausą

produkto pristatymas

Nealkoholinis steatohepatitas (NASH)yra sunki nealkoholinės riebalinės kepenų ligos (NAFLD) forma, kuriai būdingas riebalų kaupimasis kepenyse, kartu su uždegimu ir kepenų ląstelių pažeidimu. Skirtingai nei paprastos suriebėjusios kepenys, NASH apima hepatocitų pažeidimą ir fibrozę, kuri gali progresuoti iki rimtesnių ligų, tokių kaip cirozė, kepenų nepakankamumas ir kepenų ląstelių karcinoma. NASH yra glaudžiai susijęs sumetaboliniai sindromai , įskaitant nutukimą, 2 tipo diabetą, dislipidemiją ir hipertenziją, todėl tai kelia didelį susirūpinimą visuomenės sveikatai dėl galimo negrįžtamo kepenų pažeidimo ir didėjančio paplitimo visame pasaulyje.

Priežastis:Tiksli NASH priežastis nėra visiškai suprantama, tačiau manoma, kad ji atsiranda dėl genetinių, metabolinių ir aplinkos veiksnių derinio.Atsparumas insulinui , kuris dažnai lydi nutukimą ir 2 tipo diabetą, vaidina pagrindinį vaidmenį vystant NASH, skatindamas riebalų rūgščių kaupimąsi kepenyse. Šis riebalų kaupimasis sukelia oksidacinį stresą ir uždegimą, dėl kurio pažeidžiamos kepenų ląstelės. Kiti veiksniai, tokie kaip dislipidemija, žarnyno mikrobiotos pokyčiai ir uždegiminiai citokinai, dar labiau sustiprina kepenų pažeidimą. Genetinis polinkis, įskaitant genų, tokių kaip PNPLA3, variantus, taip pat prisideda prie NASH vystymosi ir progresavimo. Gyvenimo būdo veiksniai, įskaitant netinkamą mitybą ir sėdimą elgesį, yra pagrindiniai medžiagų apykaitos sutrikimai, dėl kurių atsiranda liga.

NASH diagnozavimas paprastai apima vaizdavimo tyrimų, kepenų funkcijos tyrimų ir kartais kepenų biopsijos derinį, siekiant įvertinti uždegimo ir fibrozės mastą. Atsižvelgiant į jo asimptominį pobūdį ankstyvosiose stadijose, daugelis atvejų aptinkami atsitiktinai vertinant kitas sąlygas. Gydant daugiausia dėmesio skiriama gyvenimo būdo keitimui, pavyzdžiui, svorio metimui, taip pat pagrindinių medžiagų apykaitos rizikos veiksnių valdymui. Taip pat tiriami nauji farmakologiniai gydymo būdai, siekiant pašalinti specifinius mechanizmus, skatinančius NASH progresavimą.

Nežmoginių primatų (NHP) modelių privalumai NASH tyrimams:

1. Artimesnė medžiagų apykaitos ir kepenų struktūros homologija:NHP turi reikšmingų panašumų su žmonėmis pagal kepenų struktūrą ir medžiagų apykaitos procesus, įskaitant jautrumą insulinui, lipidų apykaitą ir uždegimines reakcijas. Dėl to jie ypač tinka modeliuoti NASH patofiziologiją ir tirti terapines intervencijas, nukreiptas į metabolinius ir uždegiminius kelius.

2. Progresuojančios kepenų ligos vystymasis:NHP, kaip ir žmonės, gali išsivystyti progresuojančiomis kepenų ligų formomis, įskaitant steatozę, uždegimą, fibrozę ir net cirozę, jei laikosi dietų ir sąlygų, kurios imituoja žmogaus metabolinius sindromus. Dėl šios pažangos NHP yra vertingi tiriant natūralią NASH istoriją ir įvertinant ilgalaikį gydymo poveikį.

3. Imuninės sistemos svarba:NHP imuninė sistema labai panaši į žmonių, todėl galima ištirti imuninės sistemos sukeltus mechanizmus, susijusius su NASH progresavimu, pvz., Makrofagų, T ląstelių ir uždegiminių citokinų vaidmenį kepenų pažeidime ir fibroze. Tai labai svarbu kuriant gydymą, nukreiptą į imuninį atsaką NASH.

4. Transliacinė vertė terapiniam vystymuisi:NHP yra esminis tiltas atliekant transliacinius tyrimus, ypač vertinant naujų NASH farmakologinių terapijų saugumą ir veiksmingumą. Dėl medžiagų apykaitos ir imuninės sistemos panašumo į žmones jie idealiai tinka ikiklinikiniams naujų vaistų tyrimams, įskaitant tuos, kurie yra skirti fibrozei ir uždegimui, prieš pereinant prie klinikinių tyrimų su žmonėmis.

NHP modelių pranašumai, palyginti su pelės modeliais NASH tyrimams:

1. Didesnis metabolizmo ir kepenų patofiziologijos panašumas:NHP tiksliau atkartoja sudėtingus žmogaus NASH metabolinius sutrikimus, įskaitant atsparumą insulinui, dislipidemiją ir kepenų uždegimą. Pelės, ypač standartinės padermės, nevisiškai imituoja šias medžiagų apykaitos ypatybes, o tai riboja jų naudingumą tiriant žmogaus NASH progresavimą ir gydymo atsakus.

2. Aktualesnis ligos progresavimas:NHP gali išsivystyti visose NASH stadijose – nuo paprastos steatozės iki pažengusios fibrozės ir cirozės, o tai geriau atspindi žmogaus ligos eigą. Priešingai, pelių modeliai dažnai nesugeba progresuoti toliau nei paprasta steatozė ar lengvas uždegimas, todėl sumažėja jų svarba tiriant vėlesnius NASH etapus ir bandant antifibrozinę terapiją.

3. Patobulintas imuninės sistemos modeliavimas:NHP turi imuninę sistemą, kuri yra labiau panaši į žmones, todėl jie yra geresni modeliai tiriant uždegimo ir imuninio atsako vaidmenį NASH. Pelės dažnai turi skirtingą imuninį atsaką, kuris gali tiksliai nenuspėti žmogaus rezultatų, ypač esant lėtiniam kepenų uždegimui ir fibrozei.

4. Klinikinis terapinio dozavimo ir mechanizmų vertimas:Didesnis NHP dydis ir fiziologinis panašumas į žmones leidžia tiksliau dozuoti ir tiekti terapines medžiagas, įskaitant naujus vaistus, nukreiptus į metabolinius ir fibrozinius NASH kelius. NHP modelių išvados yra lengviau paverčiamos klinikinėmis sąlygomis, palyginti su pelių modeliais, ypač vertinant žmonėms skirtų gydymo būdų veiksmingumą ir saugumą.