Parkinsono ligos modelis
Parkinsono liga (PD) yra sudėtingas, daugiasistemis neurodegeneracinis sutrikimas ir yra antras pagal dažnumą neurodegeneracinis sutrikimas visame pasaulyje. Konservatyviai apskaičiuotas, kad PD paplitimas pasaulyje yra 0,3 %, o vyresnių nei 60 metų amžiaus asmenų sergamumas padidėja 5-10 kartų. Genetinės priežastys arba genetinės rizikos variantai paaiškina 16-36 % PD atvejų, o kitos priežastys apima aplinkos veiksnius ir genetinių bei aplinkos veiksnių sąveiką.
Būdingi PD simptomai yra motoriniai simptomai, tokie kaip bradikinezija kartu su ramybės tremoru, rigidiškumu arba abiem. Be to, vyrauja nemotoriniai simptomai, tokie kaip pažinimo nuosmukis ir miego sutrikimai. PD patofiziologija apima keletą mechanizmų, įskaitant nenormalią -sinukleino agregaciją, mitochondrijų disfunkciją, lizosomų ar pūslelių transportavimą, sinapsinio transportavimo problemas ir neurouždegimą. Šie mechanizmai kartu sukelia pagreitintą neuronų mirtį, pirmiausia paveikiančią dopaminerginius neuronus, ir sukelia grandinės disfunkciją.
NHP ligos modelio privalumai
NHP PD modeliai, šiuo metu pagrįsti neurotoksiškumu arba viruso vektorių sukelta PD patologija, paprastai sukelia PD simptomus ir elgesį, panašų į žmonių. Jie suteikia pagrindinius pranašumus dėl NHP evoliucinio panašumo į žmones savo dydžiu, elgesiu, fiziologija, biochemija, imunine funkcija ir smegenų struktūra. Dažniausiai naudojami NHP, tokie kaip makakos, pasižymi mokymosi, pažinimo, emociniais ir socialiniais gebėjimais, todėl jie tinka tiek motoriniams, tiek nemotoriniams PD simptomams tirti, palyginti su graužikais ir kiaulėmis. Didelis NHP ir žmogaus smegenų panašumas leidžia naudoti neinvazinius, didelės raiškos vaizdo gavimo metodus, tokius kaip MRT ir PET. NHP PD modeliai suteikia vertingų įžvalgų apie PD patologiją ir yra labai svarbūs ikiklinikiniams vaistų tyrimams, mažinant atotrūkį tarp pagrindinių tyrimų ir klinikinių tyrimų su žmonėmis.
Tyrimo planas ir klinikiniai galutiniai taškai
•Taupiai laiko, reikia tik vienos injekcijos
•Simptomai yra stabilūs, individualiai skiriasi mažiau
•Pašalinkite sisteminį ne PD toksiškumą
•MPTP yra neurotoksiškas; Ankstyvojo modeliavimo metu gyvūnus reikia izoliuoti
•Pakartotinės injekcijos būtinos, kad būtų išvengta savaiminio pasveikimo
• Klinikinis įvertinimas: Kurlano skalė
• Elgesio analizė:AI pagrįsta 3D elgesio analizė
•Smulkiosios motorikos testas: Brinkman lentos testas, objektų paieškos užduotis
•Raumenų jėgos įvertinimas
•Vaizdavimas: 11C-CFT PET-CT, MRT
•Patofiziologija: tirozino hidroksilazės imunoreaktyvumas (TH-ir; dopaminerginis neuronų žymuo)
•Miego-budrumo ciklai
•Lokomotorinė veikla
•Vaistų sukeltas rotacijos atsakas
•Klasikinis teigiamas gydymas vaistais: L-DOPA
•Pažinimo testas: DMTS užduotis
•Neurocheminė analizė: DA ir jo metabolitų HPLC
pagrindinis rezultatas ir figūros legenda
AI pagrįsta 3D elgesio analizė 1-valandžių vaizdo įrašų segmentų skirtingais laiko momentais 3 gyvūnams. PD modeliavimas rodo sumažintą variklio dažnį (pvz., kopimą, kritimą) ir galvos judesių dažnį (pvz., kilimą, nusileidimą), palyginti su pradine linija (pilkas atspalvis)
Kiekybinės striatalinio dopamino transporterio (DAT) radioaktyviojo pasisavinimo ipsilateraliniame (oranžiniame) ir priešingame (mėlynajame) pusrutulyje SUVR analizės rezultatai skirtingais laiko momentais, naudojant 11C-CFT PET-CT. Reprezentatyvūs įsisavinimo vaizdai pradiniame ir PD modeliavime.
Kiekvienos Brinkman lentos testo lizdo kontakto laikas skirtingais laiko momentais priešingoje rankoje (mėlyna) ir identiškajai rankai (oranžinė). Statistiniai abiejų rankų palyginimai kiekvienoje sesijoje buvo atlikti naudojant neparametrinį Mann-Whitney testą. Vidurkis±PVR. ns, nereikšminga,***p<0.001.
Susisiekite su mumis dėl daugiau informacijos
Populiarus Žymos: Parkinsono ligos modelis, tyrimai, tyrimas, beždžionė, genų terapija
Tau taip pat gali patikti
Siųsti užklausą