Webinaro santrauka: Molekulinis vaizdavimas NHP modeliuose, skirtuose verčiantiesiems vaistų kūrimui|Prisys

Transliaciniam vaistų kūrimui vis labiau reikia įrodymų, kurie susieja sisteminį poveikį su audinių pasiskirstymu, tiksliniu įsitraukimu, farmakologiniu aktyvumu ir funkciniu atsaku. Atliekant ne-žmogaus primatų (NHP) tyrimus, molekulinis vaizdavimas papildo in vivo duomenų sluoksnį, kuris yra greta įprastinių farmakokinetinių, farmakodinaminių, biožymenų ir histologinių vertinimų.

Naujausiame internetiniame seminare"Molekulinis vaizdavimas NHP modeliuose, skirtuose transliaciniam vaistų kūrimui,"„Prisys Biotechnologies“ aptarė, kaip daugiarūšis vaizdavimas gali būti integruotas su NHP ligų modeliais, kad ikiklinikinio vystymosi metu būtų sukurti išilginiai, erdviniai įrodymai.

Sesija buvo rodomaJamesas Songas, generalinis direktorius ir{0}}įkūrėjas, kuris apėmė molekulinio vaizdo gavimo, vaizdavimo{0}}valdomų procedūrų ir biologinio pasiskirstymo bei PK/PD taikomųjų programų, skirtų tiksliniam įtraukimui ir radiofarmaciniam vystymuisi, vaidmenį.

Įprasti ikiklinikiniai matavimai fiksuoja informaciją nustatytais tyrimo laiko momentais. Koncentracijos audiniuose, histologiniai radiniai, biomarkeriai ir funkciniai matavimai atspindi dalį vaisto veikimo, tačiau jie mažai pasako apie tai, kaip tie procesai erdvėje ir laiko atžvilgiu vystosi tame pačiame subjekte.

Molekulinis vaizdavimas pašalina šią spragą, leisdamas įvertinti pasirinktus biologinius procesus in vivo ir išilgai.

Kuriant vaistus vertimo būdu, pakartotinai iškyla trys klausimai:

• Kur dingsta terapija?Vaizdai rodo organų{0}} ir audinių-lygių pasiskirstymą ir kaip jis keičiasi laikui bėgant.
• Ar terapija pasiekia numatytą tikslą?Jei yra tinkamų molekulinių zondų, vaizdavimas gali būti naudojamas taikinio lokalizacijai, receptorių užimtumui ar kitoms taikinio įtraukimo priemonėms ištirti.
• Kaip poveikis yra susijęs su biologiniu atsaku?Vaizdo{0}}išvestinius matavimus galima nuskaityti kartu su plazmos PK, PD biologiniais žymenimis ir funkciniais galutiniais taškais, kad būtų galima gauti labiau integruotą vaisto veikimo vaizdą.

NHP modeliai yra naudinga transliacinė aplinka, nes jų anatomija, fiziologija ir pasirinktos ligos charakteristikos jungia įprastus ikiklinikinius modelius ir klinikinius tyrimus.

Molekulinio vaizdavimo vertė slypi erdvinės, laiko ir in vivo informacijos įtraukime į tyrimą. Tai nepakeičia įprastinių matavimų.

Vaizdo gavimo strategija turėtų atitikti terapinį metodą, tikslinį organą ir mokslinį klausimą. Nė vienas būdas neatsako į viską, ko reikia vertimo studijoms.

„Prisys“ apima daugiarūšio vaizdo gavimo platformąPET / KT, SPECT / CT, MRT, KT ir skaitmeninės atimties angiografija (DSA), ir juos galima derinti pagal studijų tikslus.

PET ir SPECT aptinka radioaktyviai pažymėtus atsekamuosius elementus ir yra naudojami molekuliniams ir funkciniams rodmenims. MRT suteikia didelės raiškos anatominę ir funkcinę informaciją ir yra ypač naudinga atliekant CNS tyrimus ir atliekant vaizdų{2}}valdomas procedūras. KT prideda anatominių detalių, o DSA vizualizuoja kraujagyslių anatomiją ir palaiko intervencinį darbą.

Naudojant šią multimodalinę sąranką, vaizdavimas gali būti naudojamas kaip tyrimo galutinis taškas, o kai kuriuose tyrimuose – kaip pačios eksperimentinės procedūros dalis.

Tikslinis vaistų pristatymas yra viena sritis, kurioje vaizdavimas atlieka tiesioginį procedūrinį vaidmenį.

CNS tyrimams,MRT{0}}vadomas konvekcija{1}}patobulintas pristatymas (CED)palaikotikslus įvedimas į pasirinktus smegenų regionus, su vaizdiniais dokumentais, patvirtinančiais pristatymą ir vietinį platinimą.

Kraujagyslių ir intervenciniams darbams,DSAvizualizuoja kraujagyslių anatomiją ir pateikia vaizdu{0}}pagrįstą patvirtinimą atliekant tikslines procedūras.

Vaizdo gavimo-vadomos strategijos gali būti pritaikytos prie atskirų organų anatominių ir farmakologinių reikalavimų. Taip sukuriama viena darbo eiga, kurioje vaizdavimas palaiko administravimą, lokalizavimą ir paskirstymo įvertinimą.

Molekulinis vaizdavimas yra vienas iš platesnės transliacijos vertinimo sistemos komponentų. Internetinio seminaro metu „Prisys“ taip pat pristatė savo darbą, susijusį su AI-pagalba NHP elgsenos stebėjimu.

Vaizdo{0}}pagrįsta analizė išskiria elgsenos ypatybes, tokias kaip judėjimas, laikysena, veikla, trajektorija ir padėtis laikui bėgant. Šios funkcijos, stebimos išilgai, gali padėti įvertinti su gydymu susijusius funkcinius pokyčius ir galimus saugos signalus.

Tokie skaitmeniniai galutiniai taškai yra greta vaizdavimo, PK / PD ir įprastinių vertinimų, papildydami išilginį duomenų rinkinį, gautą iš NHP tyrimo.

Molekulinis vaizdavimas gali išspręsti kelis vaistų kūrimo proceso klausimus.

Vaizdo gavimas suteikia kiekybinę informaciją apie tai, kaip terapinis arba atsekamoji medžiaga laikui bėgant pasiskirsto organuose ir audiniuose. Skirtingai nuo galutinio audinio surinkimo, išilginis vaizdas leidžia pakartotinai įvertinti tą patį subjektą.

Tai svarbu, kai sprendžiant vystymosi klausimą svarbiausia yra audinių ekspozicija ir organų{0}}lygio pasiskirstymas.

Vaizdo{0}}kinetiką galima vertinti kartu su įprastiniais plazmos PK ir farmakodinaminiais matavimais, todėl galima ištirti ryšį tarp sisteminės ekspozicijos,{1}}lygio pasiskirstymo audiniuose ir biologinio atsako.

Šie du metodai matuoja skirtingus narkotikų disponavimo ir aktyvumo aspektus, todėl jie paprastai naudojami kartu, o ne pakaitomis.

Jei yra tinkamų molekulinio vaizdo zondų, PET arba SPECT gali būti naudojami taikinio lokalizacijai, receptorių užimtumui ar kitoms taikinio įtraukimo priemonėms ištirti.

Šie matavimai suteikia erdvinę informaciją, kurios vien plazmos mėginių ėmimas negali. Jų aiškinimas priklauso nuo vaizdo gavimo zondo specifiškumo, ženklinimo stabilumo, farmakologijos ir tyrimo plano.

Vaizdas taip pat gali padėti įvertinti saugumą, ypač kai su tyrimu susiję struktūriniai ir funkciniai pokyčiai yra susiję su audinių pasiskirstymu, organų kaupimu ar su gydymu.

Vaizdo{0}}stebėjimai turėtų būti skaitomi kartu su įprastiniais saugos ir toksikologijos tikslais, o ne kaip atskiras vertinimas.

Radiofarmaciniam vystymuisi, kiekybiniai PET arba SPECT duomenys patvirtina vertinimąaudinių pasiskirstymas ir radiacijos poveikis.

NHP vaizdo gavimo duomenys gali padėti atlikti radio{0}}pagrįstų terapijų dozimetriją ir transliacinį vertinimą. Dozės prognozavimui vis tiek reikia kiekybinio modeliavimo ir atsižvelgti į rūšių skirtumus, žymeklio elgesį, radiochemiją ir konkrečias tyrimo prielaidas.

Molekulinis vaizdavimas padeda labiau, kai vaizdavimo galutiniai taškai yra sukurti kartu su tinkamu ligos modeliu ir papildomais biologiniais matavimais.

„Prisys“ molekulinis vaizdas gali būti integruotas su NHP ligų modeliais CNS, širdies ir kraujagyslių, medžiagų apykaitos, inkstų ir uždegiminėse programose.

Sistema susieja kelis įrodymų sluoksnius:

NHP ligos modelis → Vaizdavimas → Biologinis pasiskirstymas / Tikslinis įsitraukimas → PK/PD → Funkciniai ir biologiniai galutiniai taškai

Tai leidžia skirtingų tipų įrodymus interpretuoti toje pačioje vertimo sistemoje, o ne pasikliauti vienu matavimu.

Vienas internetinio seminaro metu iškeltas klausimas buvo, ar molekulinis vaizdavimas gali pakeisti įprastą farmakokinetikos analizę.Apskritai, šie du metodai teikia skirtingų tipų informaciją.

Įprasta PK analizė, pvz., LC-MS/MS, vaistų koncentracijos plazmoje matavimas, kiekybiškai įvertina sisteminį poveikį. Molekulinis vaizdavimas, pagrįstas tinkamai radioaktyviai pažymėtu junginiu arba molekuliniu zondu, parodo, kur junginys patenka in vivo.

Todėl vaizdavimas ir įprastinis PK geriausiai traktuojami kaippapildomi matavimai.

Taikomas vienas įspėjimas: ar radioaktyvioji žymė tiksliai atspindi pradinio junginio ar atitinkamos molekulinės rūšies elgesį. Aiškinant vaizdų gautus matavimus, reikia atsižvelgti į etiketės stabilumą, metabolizmą, zondo specifiškumą ir žymeklio farmakologiją.

Molekulinis vaizdavimas priklauso nuo tinkamų NHP modelių, eksperimentinės infrastruktūros ir biologinių galutinių taškų.

„Prisys“ savo NHP transliacinių tyrimų platformoje integruoja keletą galimybių:

• NHP ligų modeliai- Su liga-atitinkami NHP modeliai įvairiose gydymo srityse
• Multimodalinis vaizdavimas- PET/CT, SPECT/CT, MRT, KT ir DSA
• Vaizdo gavimas{0}}Pristatymas su vadovu- CNS ir organų-tiksliniai metodai, palaikomi vaizdo nurodymais
• Integruoti galutiniai taškai- Vaizdavimas kartu su PK/PD, biologiniais žymenimis ir funkciniu vertinimu
• Radionuklidų taikymas- PET ir SPECT tyrimų, kuriuose naudojami radionuklidai, įskaitant 18F, 68Ga, 89Zr, 124I, 64Cu, 11C, 131I, 125I ir 99mTc, palaikymas
• AI-Pagalbinis elgesio stebėjimas- Vaizdo įrašu-pagrįstas išilginis NHP elgesio ir veiklos vertinimas

Tikslas yra susieti NHP biologiją su kiekybiniais in vivo matavimais ir papildomais biologiniais galutiniais taškais, kad transliacijos sprendimai būtų grindžiami platesne įrodymų baze.

Molekulinis vaizdavimas į NHP tyrimus prideda išilginės, erdvinės išvaizdos{0}}išvestinės informacijos, o tradicinis ikiklinikinis vertinimas pats savaime neužfiksuoja.

Jo taikymo sritis apima nuo biologinio pasiskirstymo ir audinių poveikio iki tikslinio poveikio, farmakodinaminio vertinimo, saugos vertinimo ir radiofarmacinės dozimetrijos. Sukurtas ir integruotas su NHP ligos modeliais, įprastiniais PK / PD, biomarkeriais ir funkciniais galutiniais taškais, molekulinis vaizdavimas gali suteikti išsamesnį vaizdą apie tai, kaip vaistas veikia in vivo.

Thewebinaro įrašymo ir pristatymo medžiagayra prieinami tiems, kurie nori išsamiau panagrinėti šias temas.

Norėdami gauti informacijos apie NHP molekulinio vaizdavimo tyrimus arba aptarti galimą transliacinių tyrimų programą, susisiekite su Prisys Biotechnologies komanda el.bd@prisysbiotech.com.

Susisiekite su Prisys Biotech