1 tipo cukrinio diabeto modelis

Sveikos jaunos cynomolgus beždžionės, jaunikliai arba suaugę vienkartinės didelės STZ dozės injekcijos, Klinikiniai baigtys: 1. Kūno svoris, maisto suvartojimas, šlapimo tūris. C-peptidas4.OGTT/IVGTT5.Inkstų funkcijos biomarkeriai6.Kasos histologija

Siųsti užklausą

produkto pristatymas

1 tipo cukrinis diabetas (T1DM)yra lėtinė autoimuninė būklė, kuriai būdingas insuliną gaminančių beta ląstelių sunaikinimas kasoje. Tai sukelia sunkų insulino, hormono, būtino gliukozės kiekiui kraujyje reguliuoti, trūkumą. Be insulino gliukozė negali patekti į ląsteles, kad būtų naudojama energijai, todėl padidėja cukraus kiekis kraujyje (hiperglikemija). T1DM paprastai pasireiškia vaikystėje ar paauglystėje, nors gali pasireikšti bet kuriame amžiuje. Norint kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje ir išvengti komplikacijų, tokių kaip diabetinė ketoacidozė, širdies ir kraujagyslių ligos, neuropatija, nefropatija ir retinopatija, reikalinga visą gyvenimą trunkanti insulino terapija. Skirtingai nuo 2 tipo diabeto, kuris daugiausia susijęs su gyvenimo būdo veiksniais, T1DM pirmiausia lemia autoimuniniai procesai.

Priežastis:Pagrindinė T1DM priežastis yra autoimuninis insuliną gaminančių beta ląstelių sunaikinimas Langerhanso salelėse kasoje. Manoma, kad šį autoimuninį atsaką sukelia genetinės polinkio ir aplinkos veiksnių derinys. Genai, susiję su žmogaus leukocitų antigeno (HLA) sistema, tokie kaip HLA-DR3 ir HLA-DR4, yra glaudžiai susiję su padidėjusia T1DM išsivystymo rizika. Aplinkos veiksniai, galintys sukelti autoimuninį atsaką, yra virusinės infekcijos (pvz., enterovirusai), ankstyvas tam tikrų maisto produktų įvedimas arba kiti aplinkos toksinai, sukeliantys nenormalų imuninį atsaką prieš kasos beta ląsteles. Prasidėjus šiam autoimuniniam destrukcijai, organizmas palaipsniui praranda savo jėgas. gebėjimas gaminti insuliną. Dėl to atsiranda lėtinė hiperglikemija, dėl kurios reikia reguliariai keisti insuliną, kad būtų galima valdyti cukraus kiekį kraujyje. T1DM pasireiškimas dažnai būna greitas, o pacientams gali pasireikšti tokie simptomai kaip per didelis troškulys (polidipsija), dažnas šlapinimasis (poliurija), svorio kritimas ir nuovargis. T1DM diagnozė paprastai apima gliukozės kiekio kraujyje, hemoglobino A1c ir buvimą matuojant. autoantikūnų prieš kasos ląsteles. Gydymas reikalauja visą gyvenimą trunkančio insulino terapijos, taip pat atidžiai stebint gliukozės kiekį kraujyje, mitybą ir fizinį aktyvumą.

Nežmoginių primatų (NHP) modelių privalumai T1DM tyrimams:

1. Uždaras imuninės sistemos panašumas:NHP turi imuninę sistemą, kuri labai panaši į žmonių, todėl jie yra idealus modelis tiriant autoimuninius mechanizmus, kuriais grindžiamas T1DM. Tai apima T ląstelių ir kasos beta ląstelių sąveiką, kuri yra labai svarbi norint suprasti ligos patogenezę ir kuriant imunomoduliacinę terapiją.

2. Kasos ir metabolizmo homologija:Kasos anatomija ir funkcija NHP yra labai panašios į žmonių, įskaitant insulino sekreciją ir gliukozės metabolizmą. Dėl to NHP tinka tirti beta ląstelių naikinimo poveikį ir insulino trūkumo metabolines pasekmes.

3. Transliacinė vertė terapiniam vystymuisi:NHP yra svarbus tiltas atliekant transliacinius tyrimus, ypač išbandant naujas gydymo strategijas, tokias kaip salelių ląstelių transplantacija, beta ląstelių regeneracija ir genų terapija. Dėl jų fiziologinių ir imunologinių panašumų su žmonėmis jie yra ypač vertingi vertinant tokio gydymo saugumą ir veiksmingumą prieš pereinant prie klinikinių tyrimų.

4. Ilgesnė gyvenimo trukmė tiriant ligos progresavimą:Ilgesnė NHP gyvenimo trukmė leidžia ištirti ilgalaikį T1DM progresavimą ir jo komplikacijas, taip pat lėtinį gydymo poveikį. Tai ypač svarbu vertinant tokių intervencijų kaip imunoterapijos ar salelių transplantacijos patvarumą.

NHP modelių pranašumai, palyginti su pelės modeliais T1DM tyrimams:

1. Artimesnis imuninės sistemos ir autoimuninių procesų modeliavimas:NHP imuninis atsakas yra panašesnis į žmonių nei pelių, todėl jie yra geresni modeliai tiriant autoimuninį kasos beta ląstelių sunaikinimą sergant T1DM. Pelėms dažnai reikia genetinių modifikacijų, kad būtų imituojami T1DM autoimuniniai aspektai, ir net tada imuniniai procesai nevisiškai atkartoja žmogaus ligą.

2. Tikslesnė kasos beta ląstelių funkcija ir anatomija:Kasos salelių struktūra ir funkcija NHP yra labiau panaši į žmonių, nei pelių, struktūrą ir funkciją, todėl tiriant beta ląstelių naikinimą, insulino sekreciją ir diabeto vystymąsi gaunama svarbesnių išvadų. Pelės modeliai dažnai labai skiriasi salelių architektūra ir beta ląstelių reagavimu, o tai riboja jų transliacinę reikšmę.

3. Geresnis insulino terapijos ir gliukozės reguliavimo modeliavimas:Dėl didesnio fiziologinio panašumo į žmones, NHP yra geresni modeliai tiriant insulino terapiją, gliukozės reguliavimą ir komplikacijų, susijusių su T1DM, vystymąsi. Priešingai, pelių metabolizmo greitis ir jautrumas insulinui skiriasi, o tai gali turėti įtakos tyrimų, susijusių su insulino pakeitimu ir glikemijos kontrole, rezultatams.

4. Pažangių terapijų testavimo reikšmė:NHP yra patikimesnė platforma išbandyti pažangius gydymo metodus, tokius kaip salelių transplantacija, kamieninių ląstelių terapija ir imuninės tolerancijos strategijos. Šioms terapijoms dažnai reikia modelio, galinčio glaudžiai atkartoti žmogaus imuninį atsaką ir kasos funkciją, kuriai NHP yra geriau pritaikytos, palyginti su pelėmis. Labiau tikėtina, kad NHP modelių išvados bus pritaikytos klinikiniams tyrimams su žmonėmis, ypač kuriant ilgalaikes T1DM gydymo strategijas.