Uždelsto tipo padidėjusio jautrumo (DTH) nežmoginių primatų ligos modelis

Supraskite uždelsto tipo padidėjusį jautrumą (DTH), ląstelių sukeltą imuninį atsaką, apimantį T ląsteles ir makrofagus. Ištirkite jo priežastis, simptomus ir nežmoginio primatų (NHP) modelio naudojimo tyrimams ir naujų imunosupresantų bei imunomoduliatorių kūrimui pranašumus. Sužinokite apie tyrimo planą, klinikines pasekmes ir pagrindinius rezultatus, įrodančius gydymo veiksmingumą mažinant odos sukietėjimą ir uždegimą.

Siųsti užklausą

produkto pristatymas

Uždelsto tipo padidėjęs jautrumas (DTH), dar vadinamas IV tipo padidėjusiu jautrumu, yra įprastas imuninis atsakas, atsirandantis tiesiogiai veikiant įjautrintas T ląsteles, kai jas stimuliuoja sąlytis su antigenu. Jis vadinamas atidėtu atsaku, nes paprastai reikia mažiausiai 12–24 valandų, kad uždegimo požymiai atsirastų vietoje.

Uždelsto tipo padidėjęs jautrumas (DTH)

Ligos simptomai:odos bėrimas, egzematinė reakcija

Priežastys:priešingai nei I, II, III tipo padidėjęs jautrumas, kuris daugiausia apima antikūnų atsaką (humoralinį), DTH yra ląstelių sukeliamo atsako tipas. Šis atsakas apima T ląstelių, monocitų ir makrofagų sąveiką.

Šią reakciją sukelia CD4+ Th1 ląstelės atpažįsta svetimą antigeną komplekse su II klasės MHC antigeną pristatančių ląstelių paviršiuje, o tai skatina CD4+ Th1 ląstelių dauginimąsi. CD4+ T ląstelės išskiria IL-2 ir gama interferoną (IFN-), sukeldamos tolesnį kitų Th1 citokinų išsiskyrimą, taip tarpininkaudamos imuniniam atsakui. Aktyvuotos CD8+ T ląstelės sunaikina tikslines ląsteles kontakto metu, o aktyvuoti makrofagai gamina hidrolizinius fermentus ir, patekę į tam tikrus tarpląstelinius patogenus, virsta daugiabranduoliais milžiniškomis ląstelėmis.

Pernelyg didelė pagalbinių T ląstelių reakcija ir per didelė citokinų gamyba pažeidžia audinius, sukelia uždegimą ir ląstelių mirtį.

NHP DTH modelio privalumai

•Dėl didelio panašumo tarp žmogaus ir nežmoginių primatų rūšių imuninės sistemos, beždžionių modeliai yra itin vertingi vertinant intervencinių junginių poveikį žmogaus imuninei sistemai.

• Uždelsto tipo padidėjęs jautrumas (DTH) cynomolgus beždžionėms yra amažai invazinis ir neterminalus modEl remiantis vietinio ląstelių tarpinio imuninio atsako sukėlimu.

•Beždžionių DTH modelis yra naudingas kuriant ikiklinikinius naujus imunosupresorius/imunomoduliatorius (IS/IM) kliniškai reikšmingoms ligoms gydyti.

• Ląstelių tarpinis imuninis atsakas beždžionėms taip pat yra naudingas imunotoksiškumo vertinimo modelis, suteikiantis papildomos informacijos apie vaistų kandidatų rizikos vertinimą.